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2020 Fiscal Year Research-status Report

転写因子MITFの咀嚼筋発達過程における役割と発育不全に対する新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17K11977
Research InstitutionTsurumi University

Principal Investigator

成山 明具美  鶴見大学, 歯学部, 助教 (90440304)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 朝田 芳信  鶴見大学, 歯学部, 教授 (20184145)
和田 悟史  鶴見大学, 歯学部, 助教 (20581119)
大貫 芳樹  鶴見大学, 歯学部, 講師 (50288114)
奥村 敏  鶴見大学, 歯学部, 教授 (60233475)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
Keywords咀嚼筋 / MITF
Outline of Annual Research Achievements

MITFは、さまざまな細胞や組織に存在し、細胞の増殖、分化、生存、エネルギー代謝などにおいて重要な役割を果たしていることが明らかになってきている。心筋では、MITF(Microphthalmia-associated transcription factor) が慢性カテコラミン刺激による心肥大および線維化、アポトーシスの発症過程に重要であることが報告されているが、咬筋などの骨格筋における生理機能については不明である。
我々は、mitf遺伝子変異型マウス(mi/mi)を用いて、mitf変異が咬筋の萎縮、線維化、アポトーシスなどの組織リモデリングに及ぼす影響について解析を行ったところ、組織学的解析によりmi/mi咬筋では、WTと比較して筋線維面積の減少 (p<0.01)および線維化領域(p<0.01)とアポトーシス陽性細胞の増加(p<0.01)がみとめられた。また、オートファジー抑制因子はWTと比較し、mi/mi咬筋では有意に増加し(p<0.05)、オートファジー促進因子はWTと比較し、mi/mi では有意に減少した(p<0.01)。加えて、酸化ストレス促進因子がWTと比較し、mi/mi では有意に増加した(p<0.01)。以上の結果から、mitf変異は、咬筋の組織リモデリング(肥大、線維化、アポトーシス)を誘導し、そのメカニズムの要因として酸化ストレスの上昇とオートファジー機能の抑制が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究実施期間の途中で、研究代表者の体調不良や産休の取得、新型コロナウイルスによる在宅勤務により研究は遅れ気味となっていたが、その後、実施期間の延長を行い、研究活動が再開することができ、概ね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

mitf遺伝子変異が咬筋における萎縮、線維化、アポトーシスなどの組織リモデリングに影響を及ぼしていることが解明された。今後は、組織リモデリングのメカニズムの関連シグナル因子についてさらに詳細な解析を行い、研究成果については学術大会や論文等で成果報告を行っていく。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスによる在宅勤務により研究が遅れ気味となっており、研究期間を1年間延長した。次年度は、関連シグナル因子についての詳細な解析や研究成果のために使用する予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Effects of occlusal disharmony on cardiac fibrosis, myocyte apoptosis and myocyte oxidative DNA damage in mice.2020

    • Author(s)
      Yagisawa Y, Suita K, Ohnuki Y, Ishikawa M, Mototani Y, Ito A, Matsuo I, Hayakawa Y, Nariyama M, Umeki D, Saeki Y, Amitani Y, Nakamura Y, Tomonari H, Okumura
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 15(7) Pages: e0236547

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0236547

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of occlusal disharmony on susceptibility to atrial fibrillation in mice2020

    • Author(s)
      Suita K, Yagisawa Y, Ohnuki Y, Umeki D, Nariyama M, Ito A, Hayakawa Y, Matsuo I, Mototani Y, Saeki Y, Okumura S
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 10(1) Pages: 13765

    • DOI

      10.1038/s41598-020-70791-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gender differences in eating behavior and masticatory performance: An analysis of the Three-Factor-Eating Questionnaire and its association with body mass index in healthy subjects2020

    • Author(s)
      Shiozawa K, Mototani Y, Suita K, Ito A, Matsuo I, Hayakawa Y, Kiyomoto K, Tsunoda M, Nariyama M, Umeki D, Ohnuki Y, Okumura S
    • Journal Title

      J Oral Biosci

      Volume: 62(4) Pages: 357-362

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.09.005

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Mitf 遺伝子変異による咬筋のオートファジー抑制2020

    • Author(s)
      成山明具美,奥村 敏,朝田芳信
    • Organizer
      第58回日本小児歯科学会大会
  • [Presentation] Mitf遺伝子変異が咬筋における組織リモデリングに及ぼす影響2020

    • Author(s)
      成山明具美, 大貫芳樹, 吹田憲治, 伊藤愛子, 石川美佐緒, 松尾一朗, 早川佳男, 梅木大輔, 朝田芳信, 奥村 敏
    • Organizer
      第62回歯科基礎医学会学術大会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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