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2018 Fiscal Year Research-status Report

Analysis of the role of carbamylated peptide and NET for the association between periodontitis and rheumatoid arthritis

Research Project

Project/Area Number 17K11983
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

小林 哲夫  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00215344)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords歯周炎 / 関節リウマチ / カルバミル化 / 好中球細胞外トラップ / 関連機序
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、歯周炎と関節リウマチ(RA)の新たな関連機序を解明するため、RA患者群ならびに年齢・性別・喫煙・歯周状態が同程度の対照者群を対象に、Porphyromonas gingivalis感染レベル、血清中のシトルリン化変換酵素(PAD)、カルバミル化ペプチド(CarP)、好中球細胞外トラップ(NETs)の発現、P. gingivalis PADおよびシトルリン化ペプチドに対する血清抗体価についてプロファイリングを行うことである。
本年度は第2段階として、インフォームド・コンセントが得られたRA患者54名をさらに追加し、歯周検査、リウマチ検査、血液採取を行った。目標のRA患者100名に達した時点で、血清を抽出後にPAD-4の濃度、抗環状シトルリン化ペプチド(CCP)に対する血清抗体価測定する。
昨年度に得られたRA患者40名のNETs血清レベルはRA活動度(DAS28)と有意な正の相関を認めたが、CarP血清レベルとDAS28との間に相関は認められなかった。これは、CarP陽性者の頻度が少ない(32%)ことが影響していると考えられる。また、NETs血清レベルとCCPに対する血清抗体価との間にも有意な正の相関を認めた。以上の結果から、NETsがシトルリン化蛋白の供給源の1つであり、NETs形成とシトルリン化蛋白産生がRAの病態形成に関与している可能性が考えられる。さらに、付加的な所見として、Janus kinase阻害薬を投与したRA患者ではDAS28のみでなく歯周状態も改善を認め、サイトカインシグナル伝達と歯周組織の炎症との関連が示唆された。今後、さらに対象数を追加して検討していく必要がある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究実施計画においてプロファイリングを予定したRA患者および対照者の数と同程度の臨床検体数を確保でき、順調に解析や測定ができたため。

Strategy for Future Research Activity

歯周炎とRAの新たな関連機序の解明のためのプロファイリングをさらに進めるため、RA患者血清のP. gingivalis PAD(PPAD)に対する抗体価、内在性PAD4の濃度についても解析を行う。

Causes of Carryover

当初の研究実施計画で予定したRA患者のカルバミル化ペプチド(CarP)検出率は約3割程度であることが初年度に判明し、統計解析の意義が乏しくなった。そのため、本年度では測定せず、費用総額が若干少額で済んだために次年度使用額が生じた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Effects of tofacitinib on the clinical features of periodontitis in patients with rheumatoid arthritis: two case reports.2019

    • Author(s)
      Kobayashi T, Ito S, Murasawa A, Ishikawa H, Yoshie H
    • Journal Title

      BMC Rheumatology

      Volume: 3 Pages: 13

    • DOI

      10.1186/s41927-019-0062-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 歯周病治療による関節リウマチ活動度と血清カルバミル化蛋白レベルの低下2018

    • Author(s)
      小林哲夫
    • Organizer
      第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] Porphyromonas gingivalis peptidylarginine deiminase as a risk factor for the response to cytokine targeted therapy in patients with rheumatoid arthritis2018

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Organizer
      EuroPerio 9
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯周炎が関節リウマチ発症に及ぼす影響2018

    • Author(s)
      小林哲夫
    • Organizer
      日本臨床歯周病学会第36回年次大会
    • Invited
  • [Presentation] 歯周炎・関節リウマチ患者におけるカルバミル化蛋白血清レベルと歯周治療の影響2018

    • Author(s)
      金子千尋
    • Organizer
      第61回春季日本歯周病学会学術大会
  • [Presentation] 関節リウマチ患者におけるカルバミル化蛋白・好中球細胞外トラップの血清レベルと歯周炎重症度との関連2018

    • Author(s)
      金子千尋
    • Organizer
      日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会(第149回)
  • [Remarks] 新潟大学大学院医歯学総合研究科歯周診断・再建学分野

    • URL

      http://mds.niigata-u.ac.jp/organization/ols/obs/per/index_j.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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