2018 Fiscal Year Research-status Report
歯肉幹細胞由来エクソソームを用いた新規歯周病治療の開発
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17K11987
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
福田 隆男 九州大学, 大学病院, 講師 (80507781)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 英紀 九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
讃井 彰一 九州大学, 大学病院, 講師 (70507780)
武富 孝治 久留米大学, 医学部, 講師 (10553290)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 歯肉幹細胞 / エクソソーム / miRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】間葉系幹細胞(MSC)による疾病治療効果には、エクソソームと呼ばれる分泌小胞が中心的役割を果たしていることが近年明らかになっている。申請者はMSCの中でも、エクソソームの分泌量が多く採取が容易な特性を持つ、ヒト歯肉幹細胞（hGMSCs)を用いて研究を進めている。本研究では、hGMSCs由来エクソソームの持つ免疫制御および抗炎症作用に着目し、最小限の幹細胞から効果的に歯周病の炎症を収束させ組織リモデリング・再生シグナルを誘導するための新規歯周病治療の開発を目的とする。
【研究結果】歯肉幹細胞由来エクソソームによる歯周病治療への応用の検証のため、組織修復性（M2）マクロファアージの誘導能および、歯根膜細胞におけるLPS刺激時のRANKL発現に及ぼす影響について確認を行った。患者の歯肉から単離したhGMSCsについて、培養上清から回収されたエクソソームは、マーカー蛋白の発現および電子顕微鏡撮影にて確認された。hGMSCs由来エクソソームによるM2マクロファアージの誘導が認められた一方、hGMSCsをTNF-α刺激することで、その効果が促進されることもわかった。同時に、CD73の発現亢進が認められたことから、エクソソーム由来の免疫制御分子であるCD73が、M2マクロファアージの誘導を担っていることが明らかとなった。一方、歯根膜細胞におてLPS刺激によるRANKL発現に及ぼす影響を検討した結果、hGMSCs由来エクソソームのRANKKL抑制効果が認められ、さらにTNF-α刺激後のエクソソームではさらに抑制効果が増強した。エクソソームの活性中心を担うとされるmiRNAの変動についてマイクロアレイ解析を行ったところ、miR-1260bの発現が亢進していることがわかった。miR-1260bはwnt5aの抑制を介してRANKLの発現を抑制することも明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
in vitroでの解析に時間がかかったが、現在、歯周炎モデルマウスを用いての検証の準備を進めている
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| Strategy for Future Research Activity |
hGMSCs由来エクソソームの持つ、組織修復性(M2)マクロファアージ誘導能と歯根膜細胞におけるRANKL抑制効果から、歯周組織における抗炎症効果がin vitroで確認された。今後はさらなるシグナル経路の解明と、歯周炎モデルマウスを用いたin vivoでの治療効果を組織学的に検証予定である。
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| Causes of Carryover |
動物実験にかかる費用を見越して繰り越したため
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Dental pulp cell-derived powerful inducer of TNF-α comprises PKR containing stress granule rich microvesicles.2019
Author(s)
Suzuki S, Fukuda T, Nagayasu S, Nakanishi J, Yoshida K, Hirata-Tsuchiya S, Nakao Y, Sano T, Yamashita A, Yamada S, Ohta K, Shiba H, Nishimura F.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: 3825
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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