2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a method for suppressing bone destruction targeting cholesterol acyltransferase.
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17K11993
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
坂井 信裕 昭和大学, 歯学部, 講師 (90286849)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高見 正道 昭和大学, 歯学部, 教授 (80307058)
古賀 貴子 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (90451905)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 脂質代謝 / 骨代謝 / 破骨細胞 / 象牙質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
［目的］慢性歯周病の局所治療薬は抗菌薬が中心であるが、歯槽骨に直接作用して骨再生を促進する歯周病治療薬の開発が期待されている。歯周病原因菌が心疾患や動脈硬化症に関連性があることや高脂血症薬シンバスタチンが骨形成を促進する報告もあるが臨床応用に至っていない。近年、新規脂質代謝改善薬としてコレステロールアシル転移酵素（ACAT）のアイソザイム ACAT2の新しい分子を標的とする選択的阻害薬が創製された。歯周病原因菌が心疾患や動脈硬化症に関連性があることが知られているが、ACAT2選択的阻害薬が脂質代謝改善薬として脂質代謝の改善効果と、さらに炎症性骨破壊の抑制作用を示すか、マウスを用いて解析した。［方法］高脂肪食を与えた８週齢雌性マウスに対してACAT2選択的阻害薬を毎日経口投与（10mg/kg/day）４週間行い、血液採取およびマイクロCTにて骨形態計測を行った。またマウス骨髄より誘導する破骨細胞と頭蓋骨から単離する骨芽細胞に対しても培養実験も行い細胞応答性を検討した。［結果］ACAT2選択的阻害薬は中性脂肪と総コレステロールは有意に減少したことから脂質代謝改善に有効であることが示唆された。しかし実験的卵巣摘出術(OVX)マウスにおいて、減少した骨量を増加する作用は認めることは出来なかった。破骨細胞、骨芽細胞ともに分化を促進する効果は認められなかったが、抑制する効果もなかったことから細胞毒性はないことが判った。一方でコレステロール含有高脂肪食を長期に摂餌したマウスでは切歯の象牙質肥厚による歯髄狭窄が認められた。［結語］ACAT2選択的阻害薬は脂質代謝改善薬としての効果は高く、骨組織には影響を起こさない薬剤として、今後の臨床応用が期待される。
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[Journal Article] Effects of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist MK-801 (dizocilpine) on bone homeostasis in mice2020
Author(s)
Kiyohara S, Sakai N, Handa K, Yamakawa T, Chatani M, Karakawa A, Azetsua Y, Munakata M, Ozeki M, Negishi-Koga T, Takami M
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Journal Title
J. Oral Biosciences
Volume: S1349-0079(20)
Pages: 30046-3
Peer Reviewed
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