Effect of ANGPTL2 on periodontal disease

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K11997
• Research Institution: Aichi Gakuin University
• Principal Investigator: 山本 弦太 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (30421241)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 茂木 眞希雄 愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (00174334) [Withdrawn] ; 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50329611)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ANGPTL2 / オートクライン / パラクライン

Outline of Annual Research Achievements

近年、がんや生活習慣病などに共通する基本病態として「慢性炎症」が注目されており、新規慢性炎症関連因子としてアンジオポエチン様タンパク質 2(Angiopoietin-like protein 2 : ANGPTL2)が報告され、ANGPTL2シグナル制御によるがんや糖代謝異常の新しい治療戦略の可能性が示唆されている。申請者らは、このANGPTL2に着目し、歯肉溝滲出液において検出されること、また歯肉上皮細胞であるCa9-22細胞およびHGECsにおいて歯周病原細菌由来LPS刺激により産 生され、またANGPTL2 siRNA形質導入により歯周病原細菌由来LPS刺激により産生される炎症性サイトカイン(IL-1β,IL-8, TNF-α)の有意な抑制を確認している。本研究課題では、歯周病におけるANGPTL2の役割についての基礎的研究として、歯肉上皮細胞でのANGPTL2の機能を明らかにすることを目的とする。 申請者 らは、ANGPTL2レセプターあるインテグリンα5β1を中和抗体にてブロックする ことによっても歯周病原細菌由来LPS刺激による炎症性サイトカイン産生が抑制されることを確認した。また、rANGPTL2刺激により歯肉細胞外マトリックス破壊に関与することが知られているマトリックスメタロプロテアーゼ mRNAの発現が増強されることも明らかにした。rANGPTL2刺激により歯肉線維芽細胞株であるHGnFではIL-1β,IL-6,IL-8などの炎症性サイトカイン産生の発現増強を認めたが、歯肉上皮細胞ではバリア機能に関する細胞間接着分子に有意な変化は認められなかった。また、ANGPTL2産生に関する候補因子MIFのノックダウンを行なったところANGPTL2抑制傾向が認められた。