2018 Fiscal Year Research-status Report
抗老化治療の開発につながり得る、ミトコンドリアペプチダーゼMIPEPの機能解析
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17K13231
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
小林 正樹 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 助教 (30795612)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / 白色脂肪組織 / カロリー制限 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗老化・寿命延伸効果を示すカロリー制限（CR: Caloric Restriction）の本体として、白色脂肪組織（WAT: White Adipose Tissue）におけるミトコンドリア機能維持が知られている。申請者らはCR によってミトコンドリアタンパク質の成熟に必要なミトコンドリアシグナルペプチダーゼMIPEP が誘導されること、以上より申請者は、MIPEPはCRによるミトコンドリア機能維持において重要な働きをするという仮説に至った。本研究では、MIPEP を遺伝子操作した細胞及び動物を用いてこの仮説を立証することを第一の目標としている。さらに第二目標として、MIPEP のCR 効果への寄与の確認とMIPEPの基質の探索を行う。これらにより、MIPEPがミトコンドリアタンパク質の成熟を介して、包括的にミトコンドリア機能を制御し、CRの抗老化・寿命延伸効果に寄与するか否かを明らかとする。
当該年度では、上記のうち主に細胞におけるMIPEPの機能解析を行った。具体的には、MIPEPノックダウンおよび過剰発現細胞におけるミトコンドリア機能と酸化ストレスの程度を評価した。さらに電子顕微鏡によるミトコンドリア形態の観察にも着手した。
上記の背景および経過について、国内雑誌および国際論文に総説として報告した。また、国際シンポジウムを含むいくつかの学会でも発表を行うことで、研究実績を広く社会に発信した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
「研究実績の概要」で述べたとおり、脂肪細胞株のミトコンドリア機能と酸化ストレスの程度の解析については概ね順調に進んでいると見なせる。一方で動物レベルの解析については、脂肪組織特異的MIPEPノックアウトマウスの作製は完了し、現在群数を増やしている段階であるが、具体的な解析には至っていない。また、プロテオーム解析によるMIPEPの基質探索については、MIPEPノックアウト細胞が得られていないため、着手できていない。そのため、当該年度の研究計画の進捗はやや遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
「現在までの進捗状況」でも述べたとおり、脂肪組織特異的MIPEPノックアウトマウスについては、すでに作製済で群数を増やしている段階なので、2019年度はその解析を優先的に進める予定である。プロテオーム解析については、当初ではMIPEPノックアウト細胞を用いて行う予定であったが、樹立が難航しているため、その代替としてすでに作製済のMIPEPノックダウン細胞による解析を検討していく。
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[Journal Article] Identification of WWP1 as an obesity-associated E3 ubiquitin ligase with a protective role against oxidative stress in adipocytes.2019
Author(s)
Masaki Kobayashi, Shunsuke Hoshino, Takuro Abe, Naoyuki Okita, Ryoma Tagawa, Wataru Nagai, Ryutaro Konno, Yuki Suzuki, Kazuhiro Furuya, Natsumi Ishikawa, Hitoshi Okado, Misako Oku, Machiko Iwamoto, Yuri Miura, Yuka Sudo, Yoshikazu Higami
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 508
Pages: 117-122
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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