2019 Fiscal Year Annual Research Report
The elucidation of functional role of CTRP6 in the development of osteoarthritis
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17K14978
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
村山 正承 関西医科大学, 医学部, 講師 (60737675)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | CTRP6 / 軟骨細胞 / 変形性関節症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症は関節軟骨の損傷により生じた骨棘による痛みや軟骨組織の変性による関節可動域の制限などが特徴的な退行性の骨代謝疾患である。そのため、軟骨細胞代謝は変形性関節症に対する治療薬開発において重要な研究課題である。
これまでの研究活動にて、自己免疫疾患感受性因子として抽出したCTRP6が補体制御因子であることを明らかにしてきた。このCTRP6の欠損により変形性関節症が自然発症したことから本研究課題を立案した。
本年度研究までに、変形性関節症発症においてCTRP6は補体制御因子として過剰な補体活性化による軟骨破壊を抑制すること、軟骨細胞増殖因子として軟骨再生を促進することを見出した。このとき、CTRP6は2つの受容体を介して軟骨細胞の増殖を制御することを明らかにした。
CTRP6と同様にCTRP3も軟骨細胞増殖活性を有することが知られているが、その機能を介する受容体は明らかではなかった。そこで本年度は軟骨細胞増殖におけるCTRP3に着目した研究活動を行なった。同じくCTRPファミリー分子であるadiponectinの受容体として知られる、AdipoR1およびAdipoR2に着目した。AdipoR1およびAdipoR2に対するRNA干渉およびペプチドブロッカーを用いて、CTRP3による軟骨細胞増殖活性におけるAdipoR1およびAdipoR2の役割を評価した。その結果、CTRP3はAdipoR2を介して軟骨細胞の増殖を制御することを明らかにした。本研究により複数のCTRPファミリー分子による軟骨細胞増殖制御機構を解明することが出来た。これらの研究成果は変形性治療薬および軟骨細胞増殖薬の開発に有用な知見となる。
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[Journal Article] Transplantation of Human iPS Cell-Derived Neural Cells with an Artificial Nerve Conduit Leads to Cellular Retention in the Transplanted Area and Improves Motor Function in a Mouse Spinal Cord Injury Model2019
Author(s)
Tomochika K, Arimitsu N, Murayama MA, Hirotsu C, Nagata K, Takai K, Shimizu J, Akazawa T, Torii Y, Umehara T, Iinuma M, Niki H, Suzuki N.
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Journal Title
Journal of St. Marianna University
Volume: 10
Pages: 27-37
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] インテグリン関連疾患治療薬開発に向けた薬剤スクリーニング法の開発.2019
Author(s)
Ikeda Y, Kondo N, Takeda H, Makita Y, Fukunishi Y, Ueda Y, Sato K, Murayama M, Ma B, Isaka Y, Kawai K, Mashimo T, Kamioka Y, Araki M, Omote M, Kinasi T.
Organizer
第10回スクリーニング学研究会
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[Presentation] 完全離断精髄損傷マウスモデルに対する神経再生誘導チューブ併用ヒトiPS細胞由来神経幹/前駆細胞移植の検討.2019
Author(s)
友近顕, 有光なぎさ, 廣津千恵子, 高井憲治, 村山正承, 赤澤努, 梅原亮, 飯沼雅央, 清水潤, 仁木久照, 鈴木登.
Organizer
第34回日本整形外科学会基礎学術集会.
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[Presentation] 生物に普遍的に存在する分泌型リボヌクレアーゼ遺伝子欠損マウスの表現型解析.2019
Author(s)
王辰, 角田茂, 小川哲弘, 岩本京夏, 餅井眞太郎, Desamero Mark Joseph, 藤井渉, チェンバーズ ジェームズ, 内田萌菜, 村山正承, 小 川修平, 米澤智洋, 中山裕之, 岩倉洋一郎, 久和茂.
Organizer
第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
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[Presentation] 普遍的リボヌクレアーゼのin vivo機能解析.2019
Author(s)
角田茂, 小川哲弘, 藤井渉, チェンバーズ ジェームズ, 王辰, 餅井眞太郎, Mark Joseph Desamero, 岩本京夏, 内田萌菜, 村山正承, 小 川修平, 米澤智洋, 中山祐之, 岩倉洋一郎, 久和茂.
Organizer
第9回オルソオルガノジェネシス検討会
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