2018 Fiscal Year Annual Research Report
Cancer progression through Trop-2 phosphorylation
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17K14998
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| Research Institution | Kyoto Sangyo University |
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Principal Investigator |
森 勇伍 京都産業大学, 総合生命科学部, 講師 (00780785)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 癌 / 細胞移動・転移 / 細胞間接着 / 転写制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Trop-2は発現量と予後の相関関係が報告されている癌悪性化因子であるが、悪性化抑制因子としての機能を示唆する報告も存在する。本研究では、同分子のリン酸化と癌悪性化の関係性に注目して解析を行っている。前年度の研究より、複数のPKCによるリン酸化への関与が示唆された為、本年度はその結果を基に以下の解析を行った。A)PKC阻害に伴う細胞移動能への影響の検討。B)Trop-2のリン酸化を誘導するリガンドの探索。
また、癌での発現亢進が報告されているMUC1及びgalectin-3によるTrop-2発現亢進を示唆するデータが得られている為、その結果を基に以下の検討を行った。C)MUC1及びgalectin-3の発現制御によるTrop-2発現への影響の解析。
下記にそれぞれの実績を記載する。
A)前年度、Trop-2のリン酸化による細胞移動能の亢進及びPKCα/δによるリン酸化制御が示唆されたことから、PKC阻害剤によるPKCの活性抑制もしくはsiRNAによる発現の減少を行った上で、細胞移動能への影響をTranswell assayにより検討した結果、いずれの処理においても細胞移動能の抑制が示された。
B)Trop-2の細胞外領域を結合させたビーズを用いたカラムを作製し、Trop-2と直接結合する生理的なリガンドを探索したが、同定には至らなかった。その結果を受けて、PKCの活性化への関与が報告されている各種増殖因子による、間接的なTrop-2のリン酸化への影響を検討した結果、EGF処理によるTrop-2のリン酸化亢進が示唆された。
C)MUC1もしくはgalectin-3の発現をsiRNAにより減少させることで、Trop-2の発現量は減少した。また両分子が結合し、転写因子の１つであるSp1がMUC1へリクルートされることで、Trop-2の発現が誘導される可能性が示唆された。
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