2017 Fiscal Year Research-status Report
T細胞,B細胞受容体レパトア解析新技術を用いた乳癌治療効果予測モデルの開発
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17K15006
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宮下 穣 東北大学, 大学病院, 助教 (60710788)
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2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 免疫バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究を計画した背景として、ヒト腫瘍免疫機構において、多様ながん抗原を患者(宿主)のリンパ球が認識する為には患者個々のT細胞受容体(TCR)とB細胞受容体(BCR)の多様性が重要と仮説されている。しかし詳細は未だ解明されておらず、その大きな要因にTCR,BCRの網羅的解析技術が無かったことが挙げられる。我々はこれまでに乳癌において種々の腫瘍免疫関連因子とその治療による変化が、治療効果・予後予測に有用であることを証明し、高い評価をうけてきた。これらを基に、TCR,BCR多様性や癌特異的なTCR,BCRクローン、またそれらが治療効果に及ぼす影響を解明することを目的とした。新たなアプローチから治療効果予測モデルを開発し、個別化治療実践のためのツールとすることが、最終的な目的である。まずここまではトリプルネガティブ乳癌症例を対象に、臨床検体（治療前後の乳癌組織）を用いて、各種免疫バイオマーカーの測定を行った。また、それらの免疫バイオマーカーが実際に組織上で同様に分布しているかの形態学的解析も併せて行った。その結果、細胞障害性T細胞のマーカーであるCD8陽性T細胞と、最も重要な免疫チェックポイントのひとつであるPD-L1の発現パターンによって、4つのタイプ（Inflamed/PD-L1pos, Inflamed/PD-L1neg, Excluded, Immune desert）に分類された。NAC後の遺残腫瘍でInflamed/PD-L1negであった症例はInflamed/PD-L1posと比較し有意に予後良好であった（P=0.0365）。一方であり、その後の予後予測であったり、追加治療の必要性を予測できる可能性が示唆された。辺縁にリンパ球浸潤を認めるExcludedは, 全く認めないImmune desertと比較し同等に予後不良であった（P=0.371）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ある一定の結果は得られているが、目的を達成するための血液検体の収集が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
血液検体の収集体制について、既に改善を行い遂行している。今後はこれらをもとにT細胞受容体(TCR)とB細胞受容体(BCR)の多様性の解析を行い、これまで蓄積した各種免疫バイオマーカーとの対比、さらには治療効果予測となるモデルの作成を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
血液検体のよる解析が予定通りに遂行できなかったため。
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[Journal Article] 3.Effects of cytokines derived from cancer-associated fibroblasts on androgen synthetic enzymes in estrogen receptor-negative breast carcinoma.2017
Author(s)
Kikuchi K, McNamara KM, Miki Y, Moon JY, Choi MH, Omata F, Sakurai M, Onodera Y, Rai Y, Ohi Y, Sagara Y, Miyashita M, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H.
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Journal Title
Breast Cancer Res Treat.
Volume: 166(3)
Pages: 709-723
DOI
Peer Reviewed
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