Role of CD271-CDKN1C pathway in HNSCC

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K15035
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 山崎 知子 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (20792493)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 頭頸部癌

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部癌は、近年罹患率の上昇が認められている極めて悪性度の高い癌である。診断時既に進行癌(ステージIII、IV)である症例が60%を占め、シスプラチ ン・5-FU を用いた化学放射線療法でも治療効果の改善に乏しい。近年、分子標的薬であるセツキシマブが頭頸部癌治療に認可されたが、満足のいく奏功率は得 られていない。一方、肺癌等では抗EGFR抗体に加え、抗PD-1 抗体等、分子標的薬が大きな効果を示しており、頭頸部癌においても癌種特異的な標的分子の 発見が期待される。
私たちは、頭頸部癌の中でも予後およびQOL の悪い下咽頭癌に焦点を当て、癌の増殖能を制御する因子のスクリーニングを行った。下咽頭癌臨床検体を用いて免 疫不全マウスへの腫瘍形成能をスクリーニングした結果、神経成長因子(NGF)の受容体であるCD271の有無が、マウスにおける造腫瘍能を決定づけることを 見いだした。さらに、このCD271高発現の症例は予後も不良であり、CD271は下咽頭癌の悪性度を決定づける因子であることを見いだした。(PLoS One、2013)。 本研究では、CD271が悪性度を制御する機構を明らかにする。
本年度はCD271ノックアウトマウスに舌癌を発生させ、表現型の解析を行った。4NQOをマウスに飲水させ、約30週後にsacrificeした。舌および食道に腫瘍の発生を認めた。腫瘍をCD271で免疫染色したところ、ノックアウトマウスでは明らかにCD271の染色性が消失していた。現在、詳細な表現型を解析中である。