2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the regulation of TORC2 signaling by phosphatidylserine
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17K15414
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
野村 亘 京都大学, 農学研究科, 特定助教 (60724292)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | TORC2 / Pkc1 / ホスファチジルセリン |
Outline of Annual Research Achievements |
TOR(Target Of Rapamycin)は真核生物に高度に保存されたタンパク質リン酸化酵素である。TORが形成する複合体の一つであるTORC2(TOR複合体2)は、細胞の成長や増殖に必須なシグナル伝達経路を構成することが知られている。しかしながら、TORC2シグナルの制御機構については、不明な部分が多く残っている。本研究代表者らは、これまでに出芽酵母のTORC2がCキナーゼであるPkc1の制御に関わることを明らかにしている。また、昨年度までに細胞膜リン脂質の一つであるホスファチジルセリン(PS)がTORC2-Pkc1シグナルの活性化する関与することを見出した。 本年度は、PSのTORC2-Pkc1シグナルへの作用機序について検討を行った。これまでに、Pkc1がTORC2による制御を受けるためには、Pkc1の上流因子である低分子量Gタンパク質Rho1との物理的な相互作用が重要であることを報告しているが、PS合成不全株において、Rho1とPkc1との物理的相互作用が減少することを見出した。Rho1との物理的な相互作用にはPkc1のC1領域が重要であることが知られているが、in vitroでの解析においてC1領域がPSと相互作用することを見出した。また、Pkc1はストレス適応時におけるアクチン細胞骨格の組織化に関与するが、PS合成不全株においてストレス適応時におけるアクチンの組織化(アクチン再極性化)に不全が観察された。 本研究での結果は、TORC2-Pkc1シグナルにおいて細胞膜リン脂質であるPSによる制御機構が存在することを強く示唆していると考えられた。
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Research Products
(4 results)