2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development ofAromatic C-N Bond Transformation Process Using Azosulfone as surrogate for Diazonium Salts
| Project/Area Number |
17K15428
|
|---|
| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
伊藤 元気 明治薬科大学, 薬学部, 助教 (30610919)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 合成化学 / 芳香族化合物 / ロジウム(II)触媒 / ナイトレン / 炭素-窒素結合変換 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はロジウム(II)ナイトレンを用いるアミン類の変換反応の開発を行い、以下の成果を得た。
(1)前年度までに、2-アミノフェニルボロン酸誘導体に対して触媒として二核ロジウム(II)錯体存在下、3価のヨウ素反応剤であるイミノヨージナンを作用させるとベンザインが生成し、様々な求アライン体との付加環化によって複素環が生成することを報告した。本年度は推定中間体である2-ヒドラジノフェニルボロン酸誘導体を別途合成することで、本反応が2-アミノフェニルボロン酸へのナイトレンのN-H挿入を経て進行していることを明らかにした。本手法ではさらに生成したヒドラジン体の酸化によるアゾスルホン体の生成と続くベンザイン生成、付加環化を含む多段階の変換がワンポットで進行しており、興味深い反応である。また中性、室温以下の穏やかな条件で進行することから、従来のベンザイン発生法よりも広い官能基許容性を示す優れた手法である。
(2)前年度までに3,4-ジメトキシベンゼンスルホニル基をもつイミノヨージナンを用いることで脂肪族アミン類では初となるロジウム(II)ナイトレンのN-H挿入反応が進行することを見出した。特にα-アミノ酸誘導体に対してN-Hアミノ化の条件を適用することで、カルビドパ、シラザプリルなどの医薬品やネガマイシンのような天然物の部分構造であるα-ヒドラジノ酸誘導体が得られることを報告した。本年度はα-ヒドラジノ酸誘導体からのスルホニル基の脱保護を検討したところ、トシル基をもつものに対して塩基性条件下、N-アルキル化を行うことで脱スルホニル化が連続的に進行することを見出した。
|
