2018 Fiscal Year Annual Research Report
Understanding of polymerization mechanism based on three-dimensional structural information of extension end of amyloid fibril toward to drug discovery
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17K15441
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| Research Institution | Center for Novel Science Initatives, National Institutes of Natural Sciences |
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Principal Investigator |
矢木 真穂 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(新分野創成センター、アストロバイオロジーセンター、生命創成探究, 生命創成探究センター, 助教 (40608999)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アミロイド線維 / アミロイドβ / 電子顕微鏡 / 核磁気共鳴法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アミロイドβタンパク質（Aβ）は、βシート構造が規則正しく多数積み重なったアミロイド線維を形成して脳内に蓄積することにより、アルツハイマー病の発症を惹起すると考えられている。しかしながら、これまでに線維伸長を誘起するタンパク質間相互作用の実体を分子構造論の観点から捉えた研究例はない。申請者は、アミロイド線維の伸長末端に特異な柔構造が形成されているものと想定し、核磁気共鳴法 (NMR) や電子顕微鏡による単粒子解析法を用いて、Aβ線維の伸長末端の動的立体構造を解明し、線維の伸長末端を標的とした創薬基盤の構築へと展開することを目指した。
本年度は、国際宇宙ステーション「きぼう」を利用した微小重力環境下におけるアミロイド線維形成に関して構造解析を実施した。チオフラビンTアッセイの結果、微小重力環境下においては、Aβの線維化の速度は地上に比べて遅いことが判った。また、固体NMR解析およびクライオ電子顕微鏡解析の結果、微小重力環境下において形成したアミロイド線維は、地上で形成したものと構造が異なることが判った。
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