2018 Fiscal Year Annual Research Report
The physiological roles of proton-sensing GPCRs in tumor-associated macrophages
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17K15457
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
長坂 明臣 九州大学, 薬学研究院, 助教 (10723877)
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2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腫瘍 / 腫瘍関連マクロファージ / Gタンパク質共役型受容体 / プロトン感知性受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
固形腫瘍においてもpHが低下すること(pH7.4→pH6.5～6.9)が報告されている。腫瘍細胞の増殖や転移には、腫瘍細胞を取り巻く非腫瘍細胞（免疫細胞、線維芽細胞、血管内皮細胞など）が大きく関与している。例えば、腫瘍に浸潤してきたマクロファージは、腫瘍関連マクロファージ(tumour-associated macrophages; TAM)と呼ばれ、血管新生促進、免疫抑制、増殖因子産生などの機能により、発癌、転移や腫瘍増殖を促進することが知られている。これまで癌細胞以外の周囲の正常細胞や癌組織に浸潤する免疫細胞におけるpH低下の生理的意義は、ほとんど解明されてこなかった。そこで本研究では、TAMにおけるpH低下の生理的意義の解明を試みた。細胞外のpH低下を感知する受容体としてプロトン感知性受容体が知られており、これまでTDAG8、GPR4、OGR1が知られている。そこで、大腸癌モデルマウスや腫瘍細胞皮下移植モデルマウスなどの腫瘍モデルマウスを作製し、TAM（CD45+CD68+F4/80+）においてどのプロトン感知性受容体が発現しているかを調べた。その結果、TDAG8が高発現していることを見出した。そこで、マクロファージ特異的なTDAG8遺伝子欠損マウスを作製するため、TDAG8Floxマウスを作製し、その後マクロファージ特異的遺伝子プロモーターCreマウスと交配し、マクロファージ特異的なTDAG8欠損マウスの作製に成功した。このマウスは、腫瘍モデルのみならず、マクロファージが関与するとされる様々な疾患におけるTDAG8の生理的役割の解明にも応用可能と考えている。
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Research Products
(8 results)
