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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Na+, K+-ATPase dysfunction in the pathophysiology of anxiety: Involvement of brain-kidney crosstalk

Research Project

Project/Area Number 17K15458
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

倉内 祐樹  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (70631638)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Keywords脳-腎連関 / 不安 / 社会性 / Na+,K+-ATPase / 酸化ストレス / レドックス
Outline of Annual Research Achievements

平成30年度は、5/6腎臓摘出により作製した慢性腎臓病 (Chronic kidney disease: CKD) モデルマウスの不安様行動および社会性の低下に対する、Na+, K+-ATPase活性調節薬Rostafuroxinの効果について検討し、主に以下の成績を得た。
1. 高架式十字迷路試験において、Rostafuroxinを連日経口投与されたマウスでは、CKDモデルマウスに比べてOpen arm滞在時間が延長した。さらに明暗箱試験において、Rostafuroxinを連日経口投与されたマウスでは、CKDモデルマウスに比べて明箱滞在時間が延長したことから、Rostafuroxinが不安様症状を改善することが示唆された。
2. 社会性試験において、Rostafuroxinを連日経口投与されたマウスでは、CKDモデルマウスに比べて新規マウスへの接触時間が延長したことから、Rostafuroxinが社会性の低下を改善することが示唆された
3. CKDモデルマウスにおける脳内Na+, K+-ATPase活性低下に対して、Rostafuroxinを連日経口投与されたマウスでは、脳内Na+, K+-ATPase活性低下が抑制された。
4. Rostafuroxinを連日経口投与されたマウスのBUN (血中尿素窒素) 値やクレアチニン値は、CKDモデルマウスと同レベルであった。
これらの結果から、RostafuroxinはCKDモデルマウスの腎機能を改善する作用はないが、脳内Na+, K+-ATPase活性の低下を抑制することで、不安症状や社会性の低下を改善できる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (28 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Anti‐neuroinflammatory activities of extract and polymethoxyflavonoids from immature fruit peels of Citrus ‘Hebesu’2019

    • Author(s)
      Adhikari-Devkota A, Kurauchi Y, Yamada T, Katsuki H, Devkota HP
    • Journal Title

      Journal of Food Biochemistry

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/jfbc.12813

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic brain blood-flow imaging device for a behavioral experiment using mice2019

    • Author(s)
      Haruta M, Kurauchi Y, Ohsawa M, Inami C, Tanaka R, Sugie K, Kimura A, Oha Y, Noda T, Sasagawa K, Tokuda T, Katsuki H, Ohta J
    • Journal Title

      Biomedical Optics express

      Volume: 10 Pages: 1557-1566

    • DOI

      10.1364/BOE.10.001557

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of exosomes in dopaminergic neurodegeneration by microglial activation in midbrain slice cultures2019

    • Author(s)
      Tsutsumi R, Hori Y, Seki T, Kurauchi Y, Sato M, Oshima M, Hisatsune A, Katsuki H
    • Journal Title

      Biochemical and biophysical research communications

      Volume: 511 Pages: 427-433

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.076

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Nurr1 agonist amodiaquine attenuates inflammatory events and neurological deficits in a mouse model of intracerebral hemorrhage2019

    • Author(s)
      Kinoshita K, Matsumoto K, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Journal Title

      Journal of neuroimmunology

      Volume: 330 Pages: 48-54

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2019.02.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intra-axonal Ca2+ mobilization contributes to triphenyltin-induced facilitation in glycinergic transmission of rat spinal neurons2019

    • Author(s)
      Noma K, Kurauchi Y, Katsuki H, Oyama Y, Akaike N
    • Journal Title

      Toxicology in vitro

      Volume: 55 Pages: 11-14

    • DOI

      10.1016/j.tiv.2018.11.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Na+, K+-ATPase inhibition causes hyperactivity and impulsivity in mice via dopamine D2 receptor-mediated mechanism2019

    • Author(s)
      Kurauchi Y, Yoshimaru Y, Kajiwara Y, Yamada T, Matsuda K, Hisatsune A, Seki T, Katsuki
    • Journal Title

      Neuroscience research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.neures.2018.10.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lysosomal dysfunction and early glial activation are involved in the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 21 caused by mutant transmembrane protein 2402018

    • Author(s)
      Seki T, Sato M, Kibe Y, Ohta T, Oshima M, Konno A, Hirai H, Kurauchi Y, Hisatsune A, Katsuki H
    • Journal Title

      Neurobiology of disease

      Volume: 120 Pages: 34-50

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2018.08.022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] d-Cysteine promotes dendritic development in primary cultured cerebellar Purkinje cells via hydrogen sulfide production2018

    • Author(s)
      Seki T, Sato M, Konno A, Hirai H, Kurauchi Y, Hisatsune A, Katsuki H
    • Journal Title

      Molecular and cellular neurosciences

      Volume: 93 Pages: 36-47

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2018.10.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Propranolol prevents cerebral blood flow changes and pain-related behaviors in migraine model mice2018

    • Author(s)
      Kurauchi Y, Haruta M, Tanaka R, Sasagawa K, Ohta J, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Journal Title

      Biochemical and biophysical research communications

      Volume: 508 Pages: 445-450

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.11.173

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Na+, K+-ATPase inhibition induces neuronal cell death in rat hippocampal slice cultures: Association with GLAST and glial cell abnormalities2018

    • Author(s)
      Kurauchi Y, Noma K, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Journal Title

      Journal of pharmacological sciences

      Volume: 138 Pages: 167-175

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.09.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polysulfide protects midbrain dopaminergic neurons from MPP+-induced degeneration via enhancement of glutathione biosynthesis2018

    • Author(s)
      Takahashi S, Hisatsune A, Kurauchi Y, Seki T, Katsuki H
    • Journal Title

      Journal of pharmacological sciences

      Volume: 137 Pages: 47-54

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.04.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endogenous Nitric Oxide Inhibits, Whereas Awakening Stimuli Increase, the Activity of a Subset of Orexin Neurons2018

    • Author(s)
      Yamakawa T, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Journal Title

      Biological & pharmaceutical bulletin

      Volume: 41 Pages: 1859-1865

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00633

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 抹茶の抗不安作用: ドパミンD1 受容体およびセロトニン5-HT1A受容体の関与2019

    • Author(s)
      倉内祐樹, Hari Prasad DEVKOTA, 堀 健吾, 西原佑衣子, 久恒昭哲, 関 貴弘, 香月博志
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] プロプラノロールは片頭痛モデルマウスの脳血流変化および痛み関連行動を抑制する2019

    • Author(s)
      倉内祐樹、春田牧人、田中理紗子、笹川清隆、太田 淳、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Visualization of weather-related headache pathology by implantable CMOS imaging device2018

    • Author(s)
      Kurauchi Y, Haruta M, Tanaka R, Kawamoto H, Seki T, Sasagawa K, Ohta J, Katsuki H
    • Organizer
      Neuroscience 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] BV-2ミクログリア細胞におけるビタミンD受容体およびレチノイドX受容体を介した炎症性サイトカイン産生抑制機構2018

    • Author(s)
      倉内祐樹、Yevgeny Aster T. Dulla、久恒昭哲、関 貴弘、首藤紘一、香月博志
    • Organizer
      日本レチノイド研究会第29回学術集会
  • [Presentation] Visualization of headache pathology by implantable CMOS imaging device in awake and freely moving mice2018

    • Author(s)
      Kurauchi Y, Haruta M, Tanaka R, Sasagawa K, Ohta J, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Organizer
      The 16th K-J meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 新規CMOSイメージングデバイスを用いた気圧変動による脳血流動態の可視化2018

    • Author(s)
      田中理紗子、倉内祐樹、川本 雛、春田牧人、笹川清隆、太田 淳、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018
  • [Presentation] 活性イオウ分子によるNa+, K+-ATPase活性抑制と慢性腎臓病モデルマウスでの解析2018

    • Author(s)
      川本 雛、倉内祐樹、西原佑衣子、澤 智裕、張 田力、渡邊博志、丸山 徹、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018
  • [Presentation] 新規CMOSイメージングデバイスを用いた気圧変動による脳血流動態の可視化2018

    • Author(s)
      田中理紗子、倉内祐樹、川本 雛、春田牧人、笹川清隆、太田 淳、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2018
  • [Presentation] 活性イオウ分子によるNa+, K+-ATPase活性抑制と慢性腎臓病モデルマウスでの解析2018

    • Author(s)
      川本 雛、倉内祐樹、西原佑衣子、澤 智裕、張 田力、渡邊博志、丸山 徹、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2018
  • [Presentation] Na+, K+-ATPase活性制御による社会性の形成・維持2018

    • Author(s)
      倉内祐樹、田中理紗子、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • Organizer
      第41回日本神経科学大会
  • [Presentation] マウスの社会性維持におけるアドレナリンβ受容体の役割2018

    • Author(s)
      西原佑衣子, 倉内祐樹, 川本 雛, 田中理紗子, 久恒昭哲, 関 貴弘, 香月博志
    • Organizer
      第41回日本神経科学大会
  • [Presentation] Noradrenergic system contributes to the maintenance of social hierarchy in mice2018

    • Author(s)
      Nishihara Y, Kurauchi Y, Kawamoto H, Tanaka R, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Memantine treatment improves hyperactivity induced by Na+, K+-ATPase dysfunction in mice2018

    • Author(s)
      Yamada T, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Na+, K+-ATPase dysfunction induces hyperactivity and impulsivity via dopamine D2 receptor activation in mice2018

    • Author(s)
      Kurauchi Y, Yoshimaru Y, Yamada T, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 慢性腎臓病モデルマウスにおける脳内レドックスシグナル破綻と不安症状の誘発2018

    • Author(s)
      倉内祐樹、川本雛、渡邊博志、丸山徹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第71回 日本酸化ストレス学会・第18回 日本NO学会
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部・薬学教育部 薬物活性学分野

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/~kmyakuri/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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