2017 Fiscal Year Research-status Report
Development of biomarkers to predict the efficacy of anti-PD-1 antibody
Project/Area Number |
17K15498
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
高橋 雄太 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70509918)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 抗体医薬 / 個別医療 / 薬物動態 / プロテオミクス |
Outline of Annual Research Achievements |
近年分子標的薬の1つとして、抗体医薬品が台頭してきたことにより、がん患者の予後が改善されている。抗体医薬品の薬効や副作用には遺伝多型のみでは説明できない個人差が報告されており、標的分子の発現や機能及び抗体に対する耐性化も併せて評価する必要がある。本研究では、Programmed cell death-1(PD-1)抗体であるニボルマブおよび中和抗体体内動態の解析、生体由来タンパク質の血清プロテオミクス、遺伝子多型解析を介して、薬効および副作用を予測するマーカーを探索する。これにより、抗体医薬品を適正に使用するための投与設計法を確立するための方法論を構築する。 今年度は、PD-1抗体投与患者の血中濃度の定量に向けた検討を行った。昨年までにLC-TOFMSを用いてニボルマブ定量の測定対象ペプチドを明らかにしており、合成された測定対象ペプチドを用いて検討を進めた。その結果、測定対象ペプチド特異的なLC-MS/MS分析法をほぼ確立した。現在、臨床サンプルを得て順次検討を進めている。 併せて、PD-1投与患者の薬効および副作用の予測マーカーとしての血清プロテオミクスの手法を確立することを目的として、網羅的プロテオミクスの前段階の検討になる標的プロテオミクスを検討した。がん細胞の遊走・浸潤に関与することが明らかにされているstathmin 1とTGF-β1を標的として、還元アルキル化トリプシン処置をした血清の分析を行った。その結果、主成分分析により、それぞれの測定対象となるペプチドを得た。現在、感度を得るための前処理を検討している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LC-MS/MSを用いたニボルマブの分析系をほぼ確立でき、臨床検体の測定は可能な状態である。標的プロテオミクスの手法確立の一端として、対象タンパク質から、測定対象ペプチドを得る過程を確立した。
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Strategy for Future Research Activity |
平成29年度の研究により、ニボルマブの定量はほぼ可能となったことから臨床的な検討を進めていく。平成30年度以降、標的プロテオミクスの手法確立によりポジティブコントロールを得ることが可能になるため、血清サンプルの網羅的プロテオミクスの確立につなげていく。遺伝子多型解析の手法確立および臨床検体の解析を順次行っていく。
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Causes of Carryover |
平成29年度の継続でニボルマブの定量の臨床的な検討に使用する。
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