実臨床におけるファーマコゲノミクス検査の有用性検証

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K15504
• Research Institution: Ritsumeikan University
• Principal Investigator: 平 大樹 立命館大学, 薬学部, 助教 (50636959)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 個別医療 / 遺伝子検査

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、薬物の代謝酵素などの遺伝子変異を解析することで、薬物の効果や副作用の予測を可能とするファーマコゲノミクス（Pharmacogenomics: PGx）検査の臨床的有用性を評価することを目的としている。
初年度である本年度は薬物代謝酵素CYP2D6により代謝活性化を受けて効果を発揮する鎮痛薬トラマドールの個別化投与指針構築に向けて、レトロスペクティブ研究に着手した。トラマドールを処方され、CYP2D6の遺伝子多型測定を実施した患者144例の検体を用い、日本人に多い酵素機能低下変異であるCYP2D6*10に加え、酵素機能の欠損するCYP2D6*5、酵素機能が上昇するコピー数の測定を行った。遺伝子多型測定結果を酵素機能に応じ、酵素機能の低下するIM (intermediate metabolizer) 、通常の酵素機能を有するEM (extensive metabolizer) 、酵素機能が上昇するUM (ultra-rapid metabolizer)に層別化し、トラマドール投与量との比較を行った。単変量解析においては、IM、EM、UMの3群間におけるトラマドール投与量に有意差は認められなかった。今後、原疾患や併用薬剤などの患者背景に加えて、他の遺伝子多型の追加測定を行った上で、多変量解析により至適投与量の決定を目指す。
なお、本研究は滋賀医科大学及び立命館の倫理委員会の承認を得て実施している（承認番号：29-254、BKC-人医-2018-001）。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り、倫理委員会等の研究開始にかかる手続きを完了し、レトロスペクティブ研究に着手し、一定の成果を得ているため。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り、次年度も引き続きレトロスペクティブ研究を継続し、その成果に応じて前向き検証研究を行うことにより、実臨床におけるファーマコゲノミクス検査の有用性を評価していく。

Research Products

• [Journal Article] BCRP/ABCG2 and high-alert medications: Biochemical, pharmacokinetic, pharmacogenetic, and clinical implications. (2018)
  • Author(s): Hira D, Terada T.
  • Journal Title: Biochem. Pharmacol. Volume: 147 Pages: 201-210
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2017.10.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. (2018)
  • Author(s): Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T.
  • Journal Title: Br. J. Clin. Pharmacol. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1111/bcp.13561
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CYP3A4/5 genotype status and outcome of vonoprazan-containing Helicobacter pylori eradication therapy in Japan. (2017)
  • Author(s): Sugimoto M, Ban H, Hira D, Kamiya T, Otsuka T, Inatomi O, Bamba S, Terada T, Andoh A.
  • Journal Title: Aliment. Pharmacol. Ther. Volume: 45 Pages: 1009-1010
  • DOI: 10.1111/apt.13959
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of ABCB1, ABCG2, and CYP3A5 polymorphisms on plasma trough concentrations of apixaban in Japanese patients with atrial fibrillation. (2017)
  • Author(s): Ueshima S, Hira D, Fujii R, Kimura Y, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Horie M, Terada T, Katsura T.
  • Journal Title: Pharmacogenet. Genomics Volume: 27 (9) Pages: 329-336
  • DOI: 10.1097/FPC.0000000000000294
  • Peer Reviewed
• [Presentation] トラマドールの個別化投与設計を目指したCYP2D6遺伝子多型測定体制の構築 (2017)
  • Author(s): 平 大樹, 岩下成人, 神谷貴樹, 中島 亮, 磯野哲一郎, 赤羽理也, 森田真也, 今井晋二, 福井 聖, 寺田智祐
  • Organizer: 第39回 日本疼痛学会
• [Presentation] Pharmacogenomics in Clinical Practice (2017)
  • Author(s): Daiki Hira, Tomohiro Terada
  • Organizer: 15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 実臨床における薬効・薬物動態評価のためのファーマコメトリクスの活用 (2017)
  • Author(s): 平 大樹, 寺田 智祐
  • Organizer: 第27回 日本医療薬学会年会
  • Invited