2017 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍微小環境を二重標的化する革新的薬物デリバリー担体の創製と難治性癌治療への応用
| Project/Area Number |
17K15511
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
前田 仁志 熊本大学, 薬学部, 助教 (80791483)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ドラッグデリバリーシステム / 腫瘍関連マクロファージ / 癌関連線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腫瘍微小環境の悪性化を担う腫瘍関連マクロファージ(TAM)と癌関連線維芽細胞(CAF)を標的とし、両細胞群を同時に認識可能な二重標的化薬物送達担体として、組換え型アルブミン誘導体を作製し、腫瘍微小環境に対する能動的ターゲティングシステムを実現するとともに、それを基盤とした癌微小環境改善剤の構築、引いては癌－癌微小環境を標的とした次世代型の包括的癌療法に展開する独創的かつ画期的な試みである。当初計画した組換え型アルブミン誘導体Aの作成が完了した。TAMを多く集積することが知られているマウス由来皮膚癌細胞を担癌させたマウスを用い検討を行ったところ、組換え型アルブミン誘導体Aによる腫瘍組織、さらに腫瘍内マクロファージへの移行性を確認した。さらに、組換え型アルブミン誘導体Aとは異なるBのcDNAの作製に成功し、現在試験管レベルでのタンパク発現を確認済みである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
組換え型アルブミン誘導体A及びBの作成は完了し、Aについては腫瘍組織、さらに腫瘍内マクロファージへの移行性のデータを得ることに成功している。以上のことから、本研究課題は概ね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は組換え型アルブミン誘導体Bについての体内動態、細胞標的性を明らかにしていく。さらに、作成済みの組換え型アルブミン誘導体Aに抗癌剤を担持させ、担癌マウスにおける抗腫瘍効果を評価する必要がある。
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[Journal Article] Design and tuning of a cell-penetrating albumin derivative as a versatile nanovehicle for intracellular drug delivery.2018
Author(s)
Ichimizu S, Watanabe H, Maeda H, Hamasaki K, Nakamura Y, Chuang VTG, Kinoshita R, Nishida K, Tanaka R, Enoki Y, Ishima Y, Kuniyasu A, Kobashigawa Y, Morioka H, Futaki S, Otagiri M, Maruyama T.
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Journal Title
J Control Release.
Volume: 10;277
Pages: 23-34
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dual Therapeutic Effects of an Albumin-Based Nitric Oxide Donor on 2 Experimental Models of Chronic Kidney Disease.2018
Author(s)
Oshiro S, Ishima Y, Maeda H, Honda N, Bi J, Kinoshita R, Ikeda M, Iwao Y, Imafuku T, Nishida K, Miyamura S, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T.
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Journal Title
J Pharm Sci.
Volume: 107(3)
Pages: 848-855
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of Kupffer Cell Targeting Type-Ⅰ Interferon for the Treatment of Hepatitis via Inducing Anti-inflammatory and Immunomodulatory Actions2018
Author(s)
Minayoshi Y, Maeda H, Yanagisawa H, Sonoda K, Wakayama T, Hamasaki K, Mizuta Y, Nishida K, Kinoshita R, Enoki Y, Chuang VTG, Koga T, Fujiwara Y, Takeya M, Taguchi K, Ishima Y , Ishida T, Iwakiri Y, Tanaka M, Sasaki Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T
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Journal Title
Drug Delivery
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Parathyroid hormone contributes to the down-regulation of cytochrome P450 3A through the cAMP/PI3K/PKC/PKA/NF-κB signaling pathway in secondary hyperparathyroidism.2017
Author(s)
Watanabe H, Sugimoto R, Ikegami K, Enoki Y, Imafuku T, Fujimura R, Bi J, Nishida K, Sakaguchi Y, Murata M, Maeda H, Hirata K, Jingami S, Ishima Y, Tanaka M, Matsushita K, Komaba H, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T.
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Journal Title
Biochem Pharmacol.
Volume: 1;145
Pages: 192-201
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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