2018 Fiscal Year Research-status Report
薬物放出量を決定するインテリジェント製剤の開発：UGT1A1に着眼した戦略
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17K15526
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| Research Institution | Yokohama College of Pharmacy |
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Principal Investigator |
礒部 隆史 横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (30440530)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アルギン酸 / UGT1A1 / ビリルビン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬物代謝酵素の発現状態に基づいた投与量の調節が、副作用の軽減に有効です。しかしながら、併用薬が多い患者では代謝酵素の誘導及び阻害により発現量の予測が困難なため、発現状態を認識して投与量を調節するインテリジェント製剤の開発が期待されています。本研究では、腸内のビリルビン濃度から肝臓における薬物代謝酵素（UDP-グルクロン酸転移酵素1A1、UGT1A1）活性を把握して薬物放出量をコントロールする経口投与製剤を開発することを目指しております。
本年度は、UGT1A1で代謝されることが知られているラロキシフェンを用いて、アルギン酸ゲルビーズの調製条件が、薬物放出挙動とビリルビン濃度との関係にどのような影響を及ぼすか検討しました。その結果、脂溶性薬物であるラロキシフェンをモデル薬物として使用した場合、ゲル化に用いた塩化カルシウム水溶液の濃度が0.05 ～ 0.1 M の範囲では、ビリルビン存在下での薬物放出量の増加がみられ、塩化カルシウム水溶液の濃度を0.5 M まで高めると逆に薬物放出量の低下が認められました。また、用いたアルギン酸の分子量が大きいほど、ビリルビン存在下での薬物放出量が増加し始める時間は遅くなる傾向にありました。さらに、調製時のゲル化時間の違いがビリルビン存在下での薬物放出挙動へ影響を与えることも明らかとなりました。これらの結果から、ビリルビンの有無によって増減するアルギン酸ゲルビーズからの薬物放出量は、使用するアルギン酸の種類やゲルビーズの調製方法によりコントロールできる可能性が示唆されました。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、生体内を模倣した反応系において、アルギン酸ゲルビーズのビリルビン存在下での薬物放出挙動に対して調製条件が及ぼす影響を検討し、順調に結果が得られております。従って、研究計画の通りおおむね順調に進展していると考えております。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、肝臓のUGT1A1活性に依存した薬物放出を可能とする目的で、遺伝子多型患者を想定した反応系におけるアルギン酸ゲルビーズの薬物放出制御能を解析します。
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