Examination of synergy effect by aspirin and metformin combination in colon carcinogenesis model

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K15602
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 有本 純 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (80784842)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 大腸癌 / 化学予防 / アスピリン / メトホルミン

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌は罹患率・死亡率ともに全世界的に増加傾向であり、早急な対策が必要である。大腸癌に対する対策として化学予防(chemoprevention)が注目されており、アスピリンは実用性があると判断されている。近年、糖尿病の治療薬であるメトホルミンにより大腸ポリープの抑制効果があることを我々のグループから報告したが、今回の研究ではアスピリンとメトホルミンのコンビネーションにより更に高い予防効果をもたらせるかどうかを検証することを目的とした。ともに予防効果があると示されており、2つを組み合わせることでより高い予防効果を発揮できれば、アスピリン増量による副作用の心配なく大腸癌を予防する事が可能となり、本研究は大腸癌予防のために新展開をもたらす研究と考えている。アスピリンとメトホルミンの併用は乳がんや膵癌においては報告があるものの大腸癌においても同様に効果があるかは現在解明されていない。しかし、他臓器においては併用によるシナジー効果が報告されており、大腸癌においても2剤を併用することでより高い予防効果を発揮できると予想した。大腸癌モデルマウスを用いてコントロール群、アスピリン投与群、メトホルミン投与群、2剤併用群で4群比較を行い、アスピリンとメトホルミン併用によるシナジー効果が生まれるかを検証することを目的として研究を進めた。それぞれの群に対して発癌物質であるアゾキシメタンを投与し、マウスにおいては前癌病変とされているACF(Aberrant Crypt Foci)数を比較して大腸癌化学予防のプロトコール確立を目指して本研究を実施した。結果としてアスピリンとメトホルミンを併用した群において単剤使用群よりもACF数は少なく、予想していた結果が得られたと考える。