2018 Fiscal Year Annual Research Report

Drug development of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) focused on constitutive activation of FOP-ACVR1

Research Project

Project/Area Number	17K15617
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	趙成珠京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (50778678)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2019-03-31
Keywords	進行性骨化性線維異形成症 / FOP / iPS細胞 / 間葉系幹細胞
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、1.希少遺伝性疾患である進行性骨化性線維異形成症 (FOP) を抑える新たな候補物質の薬効評価及びメカニズム解明を行なった。その結果、AZD0530やTAK165にはFOPで生じる異所性骨化を抑える効果があることがわかった。さらに、TAK 165はmTORシグナル経路を調節する作用があり、直接ではないもののmTORシグナルを阻害していることを明らかにした。複数の薬剤を組み合わせることでより高い効果が得られる場合もあるため、今回の成果は、別の候補物質を提示することで、薬剤開発の可能性を高めるとともに、FOPが起こる分子メカニズムのさらなる解明につながると期待できる。また、2.新たに作製したドキシサイクリン誘導型遺伝子改変FOPモデルマウスを用いて、FOP病態進行初期過程の時間経過を確認できた。

(3 results)