Exome-wide association study for Marfan syndrome and related disorders

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K15630
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Human genetics
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: Mizuguchi Takeshi 横浜市立大学, 医学部, 講師 (90404996)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: Marfan syndrome / Exome / Burden test

Outline of Final Research Achievements

We performed gene-based burden test using whole exome sequencing data of 431 cases with Marfan syndrome and related disorders, and 481 controls. In addition to known causative gene FBN1, our exome-wide association study identified MRF1 (pseudonym) as a possible candidate gene. MRF1 is a LoF intolerant gene with a higher rate of rare disruptive variants in cases compared to controls and expressed in human aortic tissue, suggesting possible link to Marfan syndrome.

Free Research Field

遺伝医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マルファン症候群は1991年にその責任遺伝子の一つであるFBN1が単離され、以来主として欧米がリードする形で疾患遺伝子が解析されてきた。本邦では、小規模研究が散見されるのみで、罹患者の潜在的人口が高いと予想されるにもかかわらずこれまで全国規模の集約的研究がなかった。したがって日本において集約的研究を行うことは、臨床的意義が高く、患者のQOL向上に役立つと考える。つまり、関連遺伝子同定が達成されれば病的バリアントが同定された家系において適切な診断と高率に合併する大動脈瘤・解離などの予防的措置などの患者管理に極めて有望・有用な情報を提供する事となる。