2017 Fiscal Year Research-status Report
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17K15648
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
谷 里奈 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20783872)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | MAST4 / ゲムシタビン / 薬剤耐性 / 膵癌 / AKT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、gemcitabine(GEM)に対する耐性機序について検討を行うため、ヒト膵管癌細胞株MIA-PaCa-2(MIA-P)に低濃度でGEMを持続処理することで、GEM耐性の細胞株MIA-Gを樹立した。MIA-GのGEMに対するIC50は、MIA-Pと比較し約1000倍の差が認められた。MIA-PとMIA-G間で遺伝子プロファイルを比較すると、Microtubule-associated serine/threonine kinase 4(MAST4)の発現は約6倍亢進しており、MAST4のノックダウンによりMIA-GのGEM耐性はMIA-Pと同程度まで低下した。膵管癌臨床検体91症例を用いた免疫染色では、MAST4は正常膵管上皮では細胞質に、膵管癌細胞では細胞質と核に発現しており、核への染色性は予後と逆相関を示していた。MIA-Gにおいて、MIA-Pに比較し細胞質・核ともにMAST4タンパクレベルの亢進が認められた。さらに、MIA-GではAKT3の発現亢進が見られ、MAST4ノックダウンによりAKT3レベルも低下した。臨床材料を用い、MAST4発現を91例の膵管癌で検討すると、45例49%に高発現が見られ、発現の程度は、T因子、N因子、M因子、予後不良と相関していた。さらに、GEM投与例では、MAST4高発現例で有意に予後は不良であった。さらに、ネオアジュバントの効果を検討すると、GEM高発現例ではGEMに対し効果不良が見られたのに対し、5-FU系薬剤には明らかな耐性は認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MAST4結合タンパクに対する質量分析は実施中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
MAST4結合タンパクを質量分析-プロテオミクス解析により解明するとともに、MAST4-ChiPアッセイによりMAST4の核内におけるDNA結合性とその標的を解析する。
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[Journal Article] Intermittent calorie restriction enhances epithelial-mesenchymal transition through alteration of energy metabolism in a mouse tumor model.2018
Author(s)
Kusuoka O, Fujiwara-Tani R, Nakashima C, Fujii K, Ohmori H, Mori T, Kishi S, Miyagawa Y, Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H
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Journal Title
Int J Oncol 52
Volume: 52
Pages: 413-423
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Expression of cytosolic malic enzyme (ME1) is associated with disease progression in human oral squamous cell carcinoma.2018
Author(s)
Nakashima C, Yamamoto K, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Matsushima S, Fujii K, Ohmori H, Sasahira T, Sasaki T, Kitadai Y, Kirita T, Kuniyasu H
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 109
Pages: 2036-2045
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pro-metastatic signaling of elaidic acid, a trans fatty acid, is associated with lipid rafts.2018
Author(s)
Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Nakashima C, Sasaki T, Kuniyasu H
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 15
Pages: 4423-4426
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pro-metastatic intracellular signaling of elaidic acid, a trans fatty acid.2017
Author(s)
Fujii K, Luo Y, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Kishi S, He S, Yang S, Sasaki T, Ohmori H, Kuniyasu H
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 50
Pages: 85-92
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Elaidic acid, a trans fatty acid, enhances the metastasis of colorectal cancer cells.2017
Author(s)
Ohmori H, Fujii K, Kadochi Y, Mori S, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Kishi S, Sasaki T, Kuniyasu H
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Journal Title
Pathobiol
Volume: 84
Pages: 144-151
DOI
Peer Reviewed
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