2019 Fiscal Year Research-status Report
卵巣明細胞癌の新規バイオマーカーLeftyの上皮間葉転換転写制御による抗腫瘍作用
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17K15654
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
松本 俊英 北里大学, 医学部, 講師 (10623184)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 卵巣明細胞癌 / Lefty / EMT / CSC / ショットガンプロテオミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成３１年度は、卵巣明細胞癌におけるLefty発現制御機構を明らかにするため、卵巣明細胞癌細胞株TOV-21Gを用いたin vitro解析と、臨床検体を用いたEMT化およびがん幹細胞化との関連性を検討した。
前年度作成したLeftyノックダウン系より、Akt/GSK-3βシグナル系が活性化していることを見出した。そこで、TOV-21G細胞をTGF-β刺激すると、Lefty発現亢進とともに活性型（p-）Aktが上昇し、PI3K/Aktシグナル阻害剤であるRapamycinにより、その効果は抑制された。また、Akt活性となるリン酸型（p-）GSK-3βをLiClにより誘導すると、Lefty発現の亢進とともに、EMTマーカーであるSnailの発現が亢進された。以上より、卵巣明細胞癌におけるLefty発現は、非Smad2依存的なAkt/GSK-3β/Snailシグナル系が存在することが考えられた。
さらに臨床検体を用いた検討することより、Lefty発現が高い群においては、間葉系マーカーであるvimentinの発現が有意に高く、がん幹細胞マーカーであるALDH1やSox2も高発現となる傾向がみられた。
今後、Lefty/Akt/GSK-3β/Snailシグナルを阻害することによる、抗癌剤感受性への影響や予後との評価を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究におけるLefty発現制御機構の詳細な検討、特にSmad2非依存型のシグナル系を明らかにすることができた。その結果、新たな研究へ展開出来たため、当初の予定より少し遅れてしまった。
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| Strategy for Future Research Activity |
卵巣明細胞癌における新規治療法開発の分子基盤構築を目指し、Lefty/Akt/GSK-3β/Snailシグナル系の阻害剤を見出し、細胞動態や予後への影響を検討する。
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| Causes of Carryover |
Lefty発現制御機構の詳細な検討をした結果、新たなシグナル系への研究展開となった。次年度はその阻害剤を用いた検討を行う予定である。
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