2019 Fiscal Year Annual Research Report
Acid-resistance systems in Candida glabrata
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17K15683
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
高橋 梓 千葉大学, 真菌医学研究センター, 技術職員 (20607949)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Candida glabrata / 酸耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
侵襲性カンジダ症の原因菌 Candida glabrata は、強酸（pH2）耐性であり、胃を通過して腸管に常在し病原性を発揮する。しかしC. glabrataにおける強酸耐性機構の分子メカニズムは全く分かっていない。申請者はこれまでに、独自のC. glabrata遺伝子欠損株を用いたスクリーニングにより、転写制御因子RIM101が強酸耐性機構に必須であることを新たに見出した。本研究では、さらにRIM101の上流および下流で機能する因子を網羅的解析により同定し、強酸耐性機構の全貌を明らかにするとともに、強酸耐性機構の病原性への関与を評価する。RIM101経路はこれまでに、パン酵母やC. albicansにおいてアルカリへの耐性に関わる経路として研究が行われてきたが、今回申請者はC. glabrataにおいて、初めてRIM101経路がアルカリ耐性に加えて強酸耐性に関わることを明らかにした。パン酵母やC. albicansで報告されていない新規の構成因子が存在する可能性も示している。C. glabrataにおける強酸耐性の研究は本申請研究が初めてであり、他菌種においてもRIM101経路が酸耐性に関わる報告は例がなく、C. glabrata以外の感染症研究にも大いに影響を与えることが予想される。
本年は「上流：RIM101を制御する強酸耐性遺伝子の特定」について研究を行い、結果を得た。前年度のRNAseqとpH2生育スクリーニングの統合結果より得られた、RIM１０１遺伝子を上流で制御する遺伝子群の候補について、HAタグを付けたRim101を強制発現させて活性化有無を評価した。
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