2020 Fiscal Year Research-status Report

Immune regulation by chemokine-receptor associating molecule FROUNT

Research Project

Project/Area Number	17K15716
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	遠田悦子日本医科大学, 医学部, 助教 (00589327)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2022-03-31
Keywords	ケモカイン受容体 / ケモカイン / マクロファージ / FROUNT / 適応免疫応答
Outline of Annual Research Achievements	ケモカイン受容体細胞内会合分子FROUNTはマクロファージの遊走・集積の制御を介して炎症性疾患の病態に重要な役割を果たす。これまでにFROUNT欠損マウスにおいて炎症時に誘導されるT細胞サブセットの構成に変化が生じることを見出したが、FROUNTの適応免疫応答における役割については不明である。本研究ではマクロファージによる適応免疫応答制御におけるケモカイン受容体会合分子FROUNTの役割を明らかにすることを目的とする。本年度は、骨髄由来マクロファージを用いて、FROUNT阻害剤処理した場合のLPSやケモカインなどの各種刺激に対する応答性を明らかにするために、各種炎症性サイトカインのmRNA発現の定量PCRによる解析およびタンパク量のフローサイトメトリー法による解析を行った。その結果、IFNgなどの獲得免疫応答に関わる炎症性サイトカインの減少を認めた。FROUNTを阻害することにより、マクロファージの遊走を抑制するのみならず、マクロファージの炎症性サイトカインの産生を修飾する作用があることが新たに明らかとなった。現在、網羅的遺伝子解析を実施し、FROUNT欠損およびFROUNT阻害剤処理によるマクロファージの刺激応答性の変化について包括的な解析を実施中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 実験に使用可能なFROUNT欠損マウスが十分に確保できなかったことから、FROUNT欠損の影響を解析する実験で遅れが生じた。
Strategy for Future Research Activity	獲得免疫応答の誘導におけるFROUNTの役割について、FROUNT欠損マウスおよびFROUNTが作用する受容体の欠損マウス由来の細胞を用いて引き続き検証を進める。FROUNT阻害剤の添加により獲得免疫応答修飾作用のあるサイトカインの産生が減少することが判明し、制御性T細胞の増加の一因であると考えられたため、今後は、関節リウマチ等炎症モデルの検体を用いてFROUNT欠損および阻害によるサイトカインレベルの変化を検証する。またFROUNT欠損およびFROUNT阻害剤処理によるマクロファージの刺激応答性の変化について網羅的遺伝子解析による包括的な解析を実施する。
Causes of Carryover	欠損マウスが十分に確保できなかったことで研究計画に遅れが生じたことで、予定していた実験が未了となったため未使用額が生じた。未使用額は、令和2年度に実施する実験に使用する。