2018 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of negative selection by fine-tuning TCR responsiveness through positive selection
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17K15727
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
近藤 健太 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 徳島大学専門研究員 (60779974)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胸腺 / T細胞 / 正の選択 / 負の選択 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体防御に有用なCD8+T細胞レパートリーは、胸腺へ移入したT前駆細胞が正/負の選択を時空間的に異なる様式で受けることで形成される。正の選択はT細胞受容体 (TCR)と胸腺皮質上皮細胞が提示する自己ペプチドMHC複合体の相互作用により誘導される。胸腺皮質上皮細胞は、胸腺プロテアソームの構成鎖β5tを特異的に発現する。胸腺プロテアソームはユニークな自己ペプチドを産生することでCD８+T細胞産生に寄与することが知られている。
当該年度は、次世代シークエンサーを用いてβ5t欠損マウス由来CD8+T細胞のTCRを解析することで、胸腺プロテアソームがTCRレパートリー形成に及ぼす影響を検証した。β5t欠損マウス由来CD8+T細胞のTCRレパートリーは対照群と比較して一部のTCRの頻度が著しく低下していた。興味深いことに、β5t欠損マウスではCD8+T細胞数が著しく減少するにも関わらず、頻度が増加するTCRが存在した。これらのTCRは胸腺プロテアソーム依存的／非依存的に選択されることが考えられた。また、胸腺におけるT細胞選択に関する論説を執筆した。
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Research Products
(2 results)
