Regulation of negative selection by fine-tuning TCR responsiveness through positive selection

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K15727
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Immunology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: KONDO Kenta 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 専門研究員 (60779974)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 胸腺 / T細胞 / 正の選択 / 負の選択

Outline of Final Research Achievements

Cortical thymic epithelial cells (cTECs) present self-peptide-MHC complexes to DP thymocytes for positive selection. cTECs specifically express thymoproteasomes which produce unique self-peptides for promoting generation of CD8+ T cells. it is unclear how thymoproteasome-dependent positive selection affects negative selection in thymic medulla and TCR repertoire formation. We found that thymoproteasome-dependent positive selection produces unique TCRs in CD8+ T cells.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CD8+ T細胞は、様々な抗原を認識可能なTCRレパートリーを形成することで生体防御に寄与する。正の選択を司る胸腺皮質上皮細胞で特異的に発現する胸腺プロテアソームを欠損するマウスでは著しくCD8+ T細胞が減少することから、胸腺プロテアソームはCD8+ T細胞のTCRレパートリー形成に寄与すると考えられている。しかし、胸腺プロテアソームがどのようにTCRレパートリー形成するのかについては明らかではない。
本研究により、胸腺プロテアソームが形成するTCRレパートリーを明らかにすることで、感染症や悪性腫瘍に対する免疫応答の更なる理解に繋がることが予想される。