2019 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of pathophysiology of L-asparaginase allergy and development of novel diagnostic and therapeutic methods
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17K15762
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| Research Institution | Shujitsu University |
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Principal Investigator |
原 愛 (野上愛) 就実大学, 薬学部, 助教 (30614953)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | L-アスパラギナーゼ / L-asparaginese / 薬物アレルギー / アレルギー / 小児白血病 / 急性リンパ性白血病 / オマリズマブ / 中和抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
L-アスパラギナーゼ（L-ASP）は、小児急性リンパ性白血病（ALL）の第一選択薬であるが、高頻度でアレルギー反応を生じるため治療中止を余儀なくされ、ALLの治療完遂が困難となる。ALL治療においてL-ASPアレルギー発症を抑制することが重要な課題であるにも関わらず、L-ASPアレルギーの有効な予防・治療方法はなく、L-ASPアレルギーの特徴も解明されていない。本研究は、患者への負担を最小限に出来る微量血清を用いた「L-ASPアレルギーのin vitro評価系」と「L-ASP特異的抗体検出チップ」 を開発し、L-ASPアレルギーを迅速かつ高感度に診断する方法を構築する。さらに、L-ASPアレルギーに対するIgE中和抗体の有用性を明らかにする。これらを通じて、L-ASPアレルギーの予見と克服を可能にし、白血病治療に貢献することが本研究の目的である。
今年度は、L-ASPアレルギーのモデルマウスの血清を用いて、L-ASPに対する中和抗体の影響や、L-ASPアレルギーに対する抗IgE抗体の有効性を検討した。小児ALLの治療において、L-ASPは種々の抗がん剤と併用して使用される。この点に着目し、前年度よりもさらに臨床に近い条件で動物を感作して作製した。前年度までに開発した「L-ASPアレルギーのin vitro評価系」を用いて検討した結果、L-ASPアレルギーは一部の併用薬によって、IgEを介する反応や、中和抗体産生に影響を受けることが示唆された。また、IgE中和抗体は、 併用薬によって増悪するL-ASPアレルギーに対しても有効であることが示唆された。
本研究により、L-ASPアレルギーのモデル動物やin vitro評価系の構築に成功し、L-ASPアレルギーに対するIgE中和抗体の有用性が示唆された。
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