2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanism of HDL diversification and its effect on the character and function
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17K15771
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
大川 龍之介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50420203)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | HDL / アポリポプロテインC / 血清アミロイドA / コレステロール / 赤血球 / パラオキソナーゼ1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．HDLとリポタンパク間の各種タンパクの転送
超低比重リポタンパク（VLDL）とHDLを反応させると，VLDL中に含まれるアポリポプロテインC-II、アポリポプロテインC-III、アポリポプロテインEがHDLへ転送された．また，これらの転送は，HDL3の中で比較的大きな粒子に，HDL2には均等に転送されることが明かになった．この転送は，コレステロールエステル転送タンパクの作用によらず、VLDL-HDL双方向性であるが、転送の形式には偏りがあることを見出した。
また逆にHDLから抗酸化能を有するパラオキソナーゼIがLDLに転送されることを以前われわれは報告したが，今回，移動したパラオキソナーゼIが酸化LDLの抗酸化能を向上させることを見出した．
２．各種細胞（肝細胞，赤血球，血管内皮細胞）によるHDLの修飾およびその性質・機能への影響
各種サイトカインを用いてヒト肝癌由来細胞株から血清アミロイドA（SAA）を分泌させた後、このSAAを詳細に解析した。免疫沈降法を用いて、SAAはアポリポプロテインA-Iと同一粒子に存在し、かつコレステロールを伴っていることを見出した。炎症の程度の異なる患者のHDLを調べると、HDLにSAAが様々な形で分布していることを明らかにした。このSAAによるHDLコレステロール測定への影響を調べたところ、HDLコレステロール測定には影響しないことを明らかにした。赤血球からHDLへ多量のコレステロールが放出されるが、この放出により、HDLの粒子サイズや表面化電には影響を与えないが、コレステロール引き抜き能は増加することを見出した。
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[Presentation] Validation and application of a novel cholesterol efflux assay using immobilized liposomes as a substitute for cultured cells.2018
Author(s)
Horiuchi Y., Lai SJ., Yamazaki A., Nakamura A., Ohkawa R., Yano K., Kameda T., Okubo S., Hagihara M., Tohda S., and Tozuka M
Organizer
The XVIIIth International Symposium on Atherosclerosis (ISA2018).
Int'l Joint Research
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