Novel identification and functional analysis of the causative genes in pulmonary arterial hypertension

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K15782
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 百瀬 裕一 杏林大学, 医学部, 助教 (60795798)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 肺動脈性肺高血圧症 / 全エクソーム解析 / 発症原因遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

指定難病疾患である肺動脈性肺高血圧症(PAH)は、BMPR2遺伝子異常が発症の一因となることが知られているが、この異常を有する患者は、特発性PAH患者の25%程度と限られている。即ち、PAHの過半では原因を特定出来ていない。そのため、根本的な発症概念は確立されておらず、肺動脈肥厚に至る分子機構は不明で、治療方法も確立していない。研究代表者らのチームは、2009年から多施設共同体制によってPAH患者の検体収集を行い、現在までに約400検体と、日本最大数のサンプルバンクを構築している。このサンプルバンクを用いて、未解明のPAH発症原因遺伝子の同定を目標に、BMPR2遺伝子異常を有しない患者検体を用いて全エクソーム解析を実施し、BMPR2遺伝子とは異なる新規の発症原因遺伝子を見出した。さらに、研究者チームが保有するサンプルバンクを用いて、これら有力候補遺伝子に関して臨床情報との相関解析、患者における変異頻度の解明、を実施し臨床的意義を精査した。また、ヒト肺血管細胞を用いて候補遺伝子の発現調整によるin vitro実験、遺伝子改変マウスを用いたin vivo実験を実施中である。

Research Products

• [Journal Article] Poor outcomes in carriers of the RNF213 variant (p.Arg4810Lys) with pulmonary arterial hypertension. (2020)
  • Author(s): Hiraide T, Kataoka M, Suzuki H, Aimi Y, Chiba T, Isobe S, Katsumata Y, Goto S, Kanekura K, Yamada Y, Moriyama H, Kitakata H, Endo J, Yuasa S, Arai Y, Hirose N, Satoh T, Hakamata Y, Sano M, Gamou S, Kosaki K, Fukuda K.
  • Journal Title: J Heart Lung Transplant Volume: 39 Pages: 103-112
  • DOI: 10.1016/j.healun.2019.08.022.
  • Peer Reviewed