慢性呼吸不全に抗ミトコンドリア抗体の及ぼす影響～陽圧呼吸からの離脱を目指して～

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K15824
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 大嶋 康義 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90621657)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 内科 / 医療・福祉 / 臨床

Outline of Annual Research Achievements

高二酸化炭素血症を伴う呼吸不全患者に対し、非侵襲的陽圧換気療法(NPPV)で換気補助を行うことで在宅で必要な医療が受けられ、患者の日常生活動作(ADL)や生活の質(QOL)の向上を図ることができる。しかし、慢性期の導入ではほとんどの症例でNPPV離脱困難であり、大きな課題である。
2012年に抗ミトコンドリア抗体陽性の炎症性筋疾患という疾患概念が初めて報告され、重篤な呼吸筋障害によりNPPVを必要とするが、治療で改善する例が多いとされる。
申請者は適切な診断と治療により、NPPVの離脱が可能であり、予備研究にて慢性呼吸不全の原因として抗ミトコンドリア抗体が多くの症例で影響している可能性を報告した。
NPPVの離脱が可能な疾患である抗ミトコンドリア抗体陽性の炎症性筋疾患が慢性呼吸不全患者の中でどの程度いるのか明らかにするため、新潟大学医歯学総合病院、新潟県内の関連医療機関による多施設共同研究を実施する。すでにNPPVを使用して慢性呼吸不全患者や、将来NPPV導入が危惧される低換気による高二酸化炭素血症、肺活量低下症例を対象に、抗ミトコンドリア抗体を測定し、陽性率を調査する。最終的に慢性呼吸不全に対する抗ミトコンドリア抗体の陽性率を横断的調査により明らかにするとともに、NPPVの離脱数、導入数、回避数、高二酸化炭素血症、肺活量の推移について縦断的に解析し、慢性呼吸不全と抗ミトコンドリア抗体の関係を明らかにすることで、NPPVの離脱・回避への貢献していく方針である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NPPVの離脱が可能な疾患である抗ミトコンドリア抗体陽性の炎症性筋疾患が慢性呼吸不全患者の中でどの程度いるのか明らかにするため、新潟大学医歯学総合病院、新潟県内の関連医療機関による多施設共同研究を実施する。当初は平成31年度までに新潟大学医歯学総合病院、魚沼基幹病院、西新潟中央病院、新潟臨港病院、新潟市民病院、新潟医療センター、佐渡総合病院、長岡赤十字病院、立川綜合病院、長岡中央綜合病院、新潟県立中央病院、上越総合病院にて研究開始する予定であったが、それ以外にもあがの市民病院、済生会新潟病院、南部郷総合病院、新潟県立松代病院から協力を取り付け、調査対象を広げている。すでにNPPVを使用して慢性呼吸不全患者　32例、将来NPPV導入が危惧される低換気による高二酸化炭素血症、肺活量低下症例に対しては36例を組み込み、抗ミトコンドリア抗体を測定し、陽性率の調査を行っており、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

NPPVの離脱が可能な疾患である抗ミトコンドリア抗体陽性の炎症性筋疾患が慢性呼吸不全患者の中でどの程度いるのか明らかにするため、新潟大学医歯学総合病院、新潟県内の関連医療機関による多施設共同研究を継続、拡大する。平成29-30年度に調査を行った症例の追跡調査を行うとともに、新規に対象となる症例の調査を行う。
NPPVからの離脱にどの程度、抗ミトコンドリア抗体が影響を与えるかについては、新潟大学医歯学総合病院、魚沼基幹病院、西新潟中央病院、新潟臨港病院、佐渡総合病院、あがの市民病院、済生会新潟第二病院、南部郷総合病院、新潟市民病院、新潟医療センター、長岡赤十字病院、立川綜合病院、長岡中央綜合病院、新潟県立中央病院、上越総合病院、新潟県立松代病院において調査継続する予定である。NPPV使用患者、呼吸筋障害による低換気が疑われる患者を対象に、これらの患者に書面で同意を得た上で、抗ミトコンドリア抗体、動脈血ガス分析を含む検査結果など患者情報を収集する。さらに現在の抗ミトコンドリア抗体、抗ミトコンドリアM2抗体を測定し、陽性率を調査する。

Causes of Carryover

多施設共同研究の協力医療機関は順調に増えているが、倫理審査や研究体制の確立に時間を要しており、情報共有のために必要な設備備品費の使用の遅れが生じている。また、本研究の中心となる抗ミトコンドリア抗体などの自己抗体検査において、臨床上必要な検査として実施されたデータをオプトアウトにて本研究に組み込まれる症例が想定より多く、次年度使用が生じている。一方で、当初の想定より多くの多施設共同研究の推進できており、その分多くの使用、ならびに順調な計画進展を見込んでいる。