2018 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of YAP inactivation and microRNA in ethanol-induced cardiotoxicity
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17K15879
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
則竹 香菜子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (40758067)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | エタノール / 心筋細胞 / YAP / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性的・慢性的なアルコールの過剰摂取は心筋障害を引き起こすことが知られているが、その分子機序は未解明な部分が多い。本研究では、培養心筋細胞HL-1細胞を用いてエタノールによる心筋細胞障害機序の詳細を明らかにすることを目的とした。これまでに、エタノールがアポトーシス型細胞死を誘導すること、細胞間接着（ギャップジャンクション・デスモソーム・アドヘレンスジャンクション）の破綻およびアクチン細胞骨格の変性を引き起こすこと、またエタノールによる心筋細胞障害に関わる新規分子機構として、細胞間接着などの物理的環境を感知して細胞増殖や細胞死を制御するHippo-YAPシグナルを破綻させることを明らかにしている。近年、生理学的意義が注目されているmicroRNAがHippo-YAP経路と相互作用し、心筋細胞の増殖や再生を制御しているとの報告がある。そこでmicroRNAマイクロアレイを行った結果、エタノール曝露により心筋特異的なmiR-133aの発現量が減少することが確認できた。また、miR-133aの標的mRNAである、不整脈誘発に関わるHcn2（過分極誘発陽イオンチャンネル）および、細胞周期に関わるCyclin D2の発現量が増加していることを確認したことから、エタノールによるmicroRNAの発現変動が、心筋細胞障害に関与している可能性が考えられた。しかし、miR-133aの標的であり、またYAPの標的としても知られるCTGFの発現量は減少していた。miR-133a過剰発現によりエタノール曝露後のCTGF発現量に変化はなかった。
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Research Products
(2 results)
