2017 Fiscal Year Research-status Report
ＮＡＳＨを背景とした急性心筋梗塞発症への臓器間クロストークの影響
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17K15881
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
宮尾 昌 京都大学, 医学研究科, 助教 (90711466)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 法医病理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、法医解剖における死因診断精度を向上させるために肥満、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎などのメタボリック症候群における病理学的診断方法の開発を目指すことを目的にしている。そのために、非アルコール性脂肪性肝炎を背景とした急性心筋梗塞発症への臓器間クロストークの影響を明らかにすることが重要と考えた。
平成２９年度は、以下のことを明らかにした。
①NASH進展期病態に共通点の多い慢性胆汁うっ滞疾患モデルマウスにおいて、炎症反応を引き起こすキーとなるKupffer細胞が病態が進展するごとに質的にも量的にも病的変化が増悪することが分かった。
②同モデルにおいて、Kupffer細胞の病的変化と病態進展に因果関係があるかどうかを調べるため、Kupffer細胞を枯渇化させる薬剤を投与しプラセボ群と比較、解析したところ、Kupffer細胞を枯渇化させると病態進展が緩やかになることが分かり、Kupffer細胞の病的変化が原因で病態進展を促進していることが分かった。
③Kupffer細胞は炎症の誘導だけでなく、病原体などの外的要因や壊死した細胞由来の老廃物を取り除く作用もあるため、病態回復期には回復を促進させる働きがあると仮説を立て、同モデルの回復期にKupffer細胞を枯渇化させて解析を行った。すると、仮説通り、病態進展期とは逆に、枯渇化させた群ではプラセボ群と比較し病態回復が有意に遅延することが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成２９年の研究計画では、内皮細胞傷害がNASH病態にどの程度寄与するのかを知るために、コリン欠乏食および高脂肪食投与モデルを異なる病期の病理組織学的解析を行い、ミトコンドリア障害などの酸化ストレス評価と細胞間シグナル伝達の変化を同定する予定であったが、論文執筆と実務を行う時間が増えたため実験研究時間を充分に確保できなかった。そのため、平成３０年に行うはずであった慢性肝疾患におけるクッパー細胞の役割を明らかにするための実験の一部と同実験成果のための論文執筆を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２９年に行うことができなかったNASHにおける内皮傷害の役割を解明するため、高脂肪食モデルを作製し、病理組織学的解析を行う。また、当初は計画していなかったが、最近、脂肪織の炎症が肥満やNASHの病態に関連することが明らかにされはじめたため、内皮傷害と脂肪織の炎症との関連が病態進展に寄与することが考えられたため、内皮傷害のみに注目するのではなく、内皮傷害と脂肪織炎症の関連を病理学的解析で検討する。
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| Causes of Carryover |
研究が当初の計画通りに進まなかったため次年度使用額が生じた。次年度の使用計画としては、行えなかった実験を次年度行う予定であり、実験研究に必要不可欠な消耗品を中心として使用する予定である。また、研究成果を海外の国際学会で発表する予定であり、交通費として使用する予定である。
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Research Products
(3 results)
