Functional analysis of exosomes and RNA binding porteins in inflammatory bowel disease

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K15911
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 安藤 勝祥 旭川医科大学, 大学病院, 特任助教 (70548677)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: エクソソーム / RNA結合蛋白 / 炎症性腸疾患

Outline of Annual Research Achievements

1. 腸炎モデルマウス・炎症性腸疾患(IBD)におけるエクソソーム内RNA結合の発現と作用メカニズムの解析
DSS急性腸炎モデルマウスを作成し、血液からエクソソームを回収し、エクソソーム内RNA結合蛋白の発現解析を解析した。DSS腸炎群では、コントロール群に比較して、腸管粘膜に発現するRNA結合蛋白hnRNP D、hnRNP K、PABPの発現が高い傾向があることを確認した。次にラットDSS急性腸炎モデルマウスを作成し、急性期・回復期において経時的に血液内
エクソソームを回収したのち、DSS腸炎モデルマウスにおいて変化のあったRNA結合蛋白の変化について検討を行った。急性期においてhnRNP H・hnRNP K・PABPの
発現低下および、経時的な回復傾向が確認された。続いて、活動期クローン病(CD)・潰瘍性大腸炎(UC)および健常者の血清より回収したエクソソーム内のRNA結合蛋白の変化を検討したところ、UC・CDにおいてhnRNP U, SYNCRIPの発現低下が認められた。腸炎モデルおよび・IBDにおける腸管組織内での発現変化と血清エクソソームでの発現変化との関連および病態への寄与、標的となるRNAに関しては継続課題として検討を行う。
2. 炎症性腸疾患における腸管炎症・腸管外病変におけるRNA結合蛋白とmRNA・miRNAの相互作用と病態への関連
UC・CD由来の血清をマウスに経静脈投与した後、DSS腸炎モデルマウスを作成したところ、血清非投与の対照群および健常者血清投与群での組織学的な腸炎像はUC群・CD群で増悪している傾向にあり、腸管粘膜におけるTNF-αの発現が亢進していた。血清エクソソームの関与を含めた腸炎増悪の機序、およびこれらの結果から明らかにされるIBD病態への関与について継続課題として、検討を継続していく。

Research Products

• [Journal Article] A tumor-specific modulation of heterogeneous ribonucleoprotein A0 promotes excessive mitosis and growth in colorectal cancer cells. (2020)
  • Author(s): Konishi H, Fujiya M, Kashima S, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Ueno N, Iwama T, Moriichi K, Tanaka H, Okumura T.
  • Journal Title: Cell Death Dis. Volume: 11 Pages: 245
  • DOI: 10.1038/s41419-020-2439-7.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-Chain Polyphosphate Is a Potential Agent for Inducing Mucosal Healing of the Colon in Ulcerative Colitis. (2020)
  • Author(s): Fujiya M, Ueno N, Kashima S, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Moriichi K, Konishi H, Kamiyama N, Tasaki Y, Omura T, Matsubara K, Taruishi M, Okumura T.
  • Journal Title: Clin Pharmacol Ther. Volume: 107 Pages: 452-461
  • DOI: 10.1002/cpt.1628.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lymph Node Metastasis From Gastroesophageal Cancer Successfully Treated by Nivolumab: A Case Report of a Young Patient. (2019)
  • Author(s): Kashima S, Tanabe H, Tanino M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Kunogi T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Fukudo M, Tasaki Y, Hosokawa M, Mizukami Y, Fujiya M, Okumura T.
  • Journal Title: Front Oncol. Volume: 9 Pages: 1375
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01375.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gastric submucosa-invasive carcinoma associated with Epstein-Barr virus and endoscopic submucosal dissection: A case report. (2019)
  • Author(s): Kobayashi Y, Kunogi T, Tanabe H, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Takei H, Fujiya M, Okumura T.
  • Journal Title: World J Gastrointest Oncol. Volume: 11 Pages: 925-932
  • DOI: 10.4251/wjgo.v11.i10.925.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] White coat status is a predictive marker for post-esophageal endoscopic submucosal dissection stricture: a retrospective study. (2019)
  • Author(s): Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Saito T, Sugiyama Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Kashima S, Goto M, Moriichi K, Okumura T.
  • Journal Title: Esophagus Volume: 16 Pages: 258-163
  • DOI: 10.1007/s10388-019-00659-y.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms. (2019)
  • Author(s): Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
  • Journal Title: Molecules. Volume: 24 Pages: E1104
  • DOI: 10.3390/molecules24061106.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of gastric carcinoma with lymphoid stroma diagnosed by an endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy. (2019)
  • Author(s): Tanabe H, Ando K, Sutoh D, Ohta K, Ohdaira H, Suzuki Y, Fujiya M, Okumura T.
  • Journal Title: J Clin Ultrasound. Volume: 47 Pages: 419-422
  • DOI: 10.1002/jcu.22696.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 寛解期潰瘍性大腸炎における通常・拡大内視鏡を用いた活動性評価と再燃予測 (2020)
  • Author(s): 安藤 勝祥、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • Organizer: 第47回日本潰瘍学会総会
• [Presentation] 寛解維持療法中の潰瘍性大腸炎患者における通常・拡大内視鏡観察による活動性のモニタリングと治療適正化に関する検討 (2019)
  • Author(s): 安藤 勝祥、杉山 雄哉、村上 雄紀、岩間 琢哉、久野木 健仁、佐々木 貴弘、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • Organizer: 第10回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [Presentation] The correlation among the skeletal muscle, visceral fat and clinical course in patients with Crohn’s disease treated with anti-TNF-α antibody (2019)
  • Author(s): Katsuyoshi Ando, Yuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura
  • Organizer: The 7th Annual Meeting of AOCC
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] クローン病に対する生物学的製剤投与時における骨格筋筋肉量・内臓脂肪量と臨床経過 (2019)
  • Author(s): 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • Organizer: 第105回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 潰瘍性大腸炎における通常観察と拡大内視鏡観察による粘膜治癒の評価と再燃予測 (2019)
  • Author(s): 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • Organizer: 第97回日本消化器内視鏡学会総会
• [Presentation] 炎症性腸疾患入院患者における静脈血栓塞栓症の発症頻度 多施設前向き研究 (2019)
  • Author(s): 岩間 琢哉 安藤 勝祥, 稲葉 勇平, 杉山 雄哉, 村上 雄紀, 久野木 健仁, 佐々木 貴弘, 高橋 慶太郎, 上野 伸展, 嘉島 伸, 盛一 健太郎, 田邊 裕貴, 山田 聡, 仲瀬 裕志, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • Organizer: JDDW2019