2019 Fiscal Year Annual Research Report
Changes and functions of liver innervation in chronic liver diseases
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17K15919
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
水野 恵 山形大学, 医学部, 医員 (00715394)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肝内神経線維 / 慢性肝炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝臓の自律神経線維は、血流量、胆汁分泌、代謝などの調節を行っているとされる。また、肝線維化に関与するとされる肝星細胞にはアドレナリン受容体が発現しており、自律神経支配を受けていることが示唆される。このことから、肝内自律神経線維は、肝線維化にも関わっていると考えられる。しかし、肝疾患ごとの自律神経線維の変化については十分な検討がされていない。
本研究では、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、ウイルス性肝炎といったヒトで代表的な慢性肝疾患における肝内神経線維の変化と機能の解明を目的とし、肝生検標本を用いて免疫組織化学染色にて神経線維を同定し、正常肝と比較検討した。これにより、慢性肝疾患では神経線維が減少していることと、肝疾患の原因によって差がある可能性が示された。また、肝線維化が高度な群では、軽度な群よりも有意に神経線維量が減少していたことから、線維化と神経線維量が関連していることが示唆された。
近年、ウイルス性肝炎に対しては、核酸アナログや直接作用型抗ウイルス薬（DAAs）による制御が可能となり、治療により、臨床では線維化改善例を目にする機会も増えている。そこで、線維化進展とともに減少した肝内神経線維が、線維化改善後に回復するか否かを調べるため、C型慢性肝炎の治療前後で肝生検を施行された症例3例について検討した。その結果、抗ウイルス治療後には肝内神経線維が増加傾向にあることが示された。
また、慢性肝疾患における神経線維の減少を他の動物種でも検討するため、慢性肝疾患モデルマウスとして、四塩化炭素の腹腔内投与を試みた。四塩化炭素を腹腔内に12週間投与することで十分な線維化を得られた。また、高脂肪食をマウスに20週間投与することで肝内に線維化を認め、NASHモデルマウスの作成に成功した。マウスにおいても肝内神経線維を免疫組織化学染色にて同定可能であることも同時に確認した。
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