The analysis of new action mechanism of IBD treating medicine 5-ASA

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K15935
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: HAYASHI (OH-OKA) Kyoko (大岡) 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 研究員 (50569019)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 腸管免疫 / 炎症性腸疾患 / アレルギー / 芳香族炭化水素受容体

Outline of Final Research Achievements

5-aminosalicylic acid (5-ASA) is a first-line drug for treatment of inflammatory bowel diseases (IBD). However, its mechanisms are not fully understood.
Treatment of wild-type mice with 5-ASA increased the accumulation of Treg cells in the colon. We elucidated that the 5-ASA induced the Treg cells via the AhR (aryl hydrocarbon receptor) pathway, followed by TGF-β activation.
Furthermore, mice pretreated with 5-ASA acquired resistant to dextran sodium sulfate-induced colitis and food allergy.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって、既にIBDの治療薬として広く使われている5-ASAの薬理について新たな視点を提唱した。
今回、5-ASAがAhRの活性化を介して大腸粘膜固有層のTreg細胞の割合を増加させIBDを抑制している事を示した事で、IBDにおけるTreg細胞の抑制的役割がよりクローズアップされ、バイオマーカーや治療薬の新規開発への助け(Treg数のフォローやAhR活性化薬など)になる事が期待される。また、今後、大腸粘膜固有層のTreg細胞を増加させることで、5-ASAがIBDだけでなく、アレルギーの治療薬としても使えるdrug repositiongの可能性も期待される。