CD4Treg 高抑制能サブセットが大腸癌に及ぼす影響に関する研究

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K15957
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 平川 昌宏 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50561023)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: CD4Treg / 大腸癌

Outline of Annual Research Achievements

CD4 regulatory T cells (Treg) は免疫寛容を司る抑制性のCD4 T cellの一群であり，がん免疫においては抗腫瘍免疫を抑制し腫瘍の増殖を促すと考えられている．CD4Tregには異なる機能を有するいくつかのサブセットが存在すると考えられているが，そのサブセットを分ける明確なマーカーは未だ確立していない．申請者はこれまで転写因子であるHeliosの発現がCD4Tregの抑制能や活性化に関連するマーカーであることを報告してきた（Davids MS, Hirakawa M et al. N Engl J Med 2016）（Hirakawa M et al. JCI insight 2016）．大腸癌においてCD4Tregの研究は散見されるものの未だ十分とは言えず，本研究では上述の最新のCD4Tregに関する知見を大腸癌に応用し，新規予後予測因子としてや新規治療ターゲットとしての臨床応用への基盤となる研究を行う．当該年度では, 健常者と大腸癌患者の末梢血中および大腸癌患者の腫瘍浸潤リンパ球におけるCD4TregのサブセットをFACSにて解析し, Heliosの発現を中心に確認した. また, Helios+CD4Tregの抑制能を確認するために, 腫瘍浸潤リンパ球から抽出したHelios+CD4TregもしくはHelios-CD4Tregを用いてCFSE assayにて確認している. また, Helios+CD4TregもしくはHelios-CD4Tregのサイトカイン産生能をみるため, VitroでPMA＋ionomycinにて刺激後にIL17, IFNγで染色しFACSにて発現をみている.

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究は，概ね順調にすすんでおり, 大腸癌患者におけるHelios+CD4Tregの発現や機能解析を進めている.

Strategy for Future Research Activity

本研究課題は，概ね当初の予定通り進捗しており，その計画に変更はない．

Causes of Carryover

計画はほぼ予定通り進行しているが、物品購入が年度をまたいでしまったため次年度使用とさせて頂きます。