2018 Fiscal Year Annual Research Report
Endoscopic and molecular analysis in colorectal serrated lesions
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17K15959
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
若杉 英樹 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90784314)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 大腸がん / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
鋸歯状腺腫(TSA)の発生と進展に関わる分子メカニズムを明らかにするため、TSA病変内の形態学的および組織学的進展に関連するDNAメチル化異常を探索し,複数の遺伝子候補を抽出した。
今回同定した遺伝子のうち、SMOC1のメチル化がTSAに特徴的であることを見いだした。 SMOC1はSPARC（secreted protein acidic and rich in cysteine）ファミリーに属しているが、その生理学的機能は完全には解明されていない。
本研究において我々は、SMOC1のメチル化が大腸がん細胞株および大腸腫瘍組織の双方で発現抑制に関わることを示した。また、SMOC1の過剰発現が大腸がん細胞株の増殖やxenograft形成を抑制することを示した。SMOC1は高異型度腺腫や大腸がんにおいても高頻度にメチル化していることから、がん抑制遺伝子として働く可能性が考えられた。しかしSMOC1の分子機能には不明な点が多く、さらなる研究が必要である。
最近の研究から、鋸歯状管状絨毛腺腫（sTVA）がKRAS変異陽性かつCIMP-low/negative大腸がんの前がん病変となりうることが報告された。今回我々は、SMOC1メチル化が大腸腫瘍においてKRAS変異／CIMP-lowと相関することを明らかにした。これらのことから、SMOC1メチル化がTSAやsTVA由来のKRAS変異／CIMP-low大腸がんの発生に関与する可能性が考えられた。
またSMOC1がTSAとSSA/Pとを鑑別するマーカーとなりうることを示した。近年SSA/PのマーカーとしてANXA10が有用であると報告されている。SMOC1とANXA10を組み合わせることで、鋸歯状病変の診断能向上に寄与することが期待される。
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