2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of HCV drug resistance associated variants treated with direct-acting antiviral (DAA) failure and genetic factors predict of HCC development after SVR.
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17K15960
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
飯尾 悦子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (20543797)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | HCV / DAA / SVR後肝発癌 / TLL1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1つ目の課題である、DAA治療不成功例に対しての薬剤変異の検討では、現在実臨床で全国多施設でグレカプレビル/ピブレンタスビル（GLE/PIB）不成功例に対して、不成功例の薬剤耐性変異を検討している。GLE/PIBの治療効果は良好であるため、症例数は少ないが、特にゲノタイプ2型、3型でNS5A領域の変異を認めた。
2つ目の課題である、ウイルス排除後の肝発癌検討について、SVR症例のゲノムを全国多施設から収集し、その検体に対して臨床情報と合わせて検討した。我々はIFNベース治療でSVR後発癌に寄与する因子としてTLL1 (rs8099917)遺伝子多型 を報告したが、IFNフリーDAA治療でSVR24を達成した約1100例においてTLL1遺伝子多型の解析を行った。DAA治療前、ウイルス学的著効（SVR24）時点における臨床データと遺伝的要因を合わせて検討すると、DAA治療終了後1年以降の初発肝癌の検討では、SVR24時点におけるAFP、Fib4、TLL1 AT+TT群がSVR後初発肝癌の有意なリスク因子であった。またTLL1 (rs8099917) AT+TT群ではAA群に比べ優位に累積発癌率が高かった。さらにFib4、AFP、TLL1を組み合わせることで、発癌高リスク群を効率に囲い込みが可能であった。以上の結果について、J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):339-346.に論文報告を行った。また肝硬変、高齢者は発癌のリスク因子であるが、それ以外で発癌に関わる因子を検討し、Hepatol Int. 2019 Sep;13(5):587-598に報告した。またHCV排除後、肝硬変を含めほとんどの症例は肝予備能は改善するが、一部で肝予備能悪化する症例があり、肝予備能悪化に関わる因子を保存血清から検討している。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] TLL1 variant associated with development of hepatocellular carcinoma after eradication of hepatitis C virus by interferon-free therapy2019
Author(s)
Iio E, Matsuura K, Shimada N, Atsukawa M, Itokawa N, Abe H, Kato K, Takaguchi K, Senoh T, Eguchi Y, Nomura H, Yoshizawa K, Kang JH, Matsui T, Hirashima N, Kusakabe A, Miyaki T, Fujiwara K, Matsunami K, Tsutsumi S, Iwakiri K, Tanaka Y.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 54
Pages: 339-346
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Predictors of hepatocellular carcinoma development after eradication of hepatitis C virus based on TLL1 variant, AFP and Fib 4 index2019
Author(s)
Etsuko Iio, Kentaro Matsuura, Noritomo Shimada, Masanori Atsukawa, Koichi Takaguchi, Yuichiro Eguchi, Hideyuki Nomura, Noboru Hirashima, Atsunori Kusakabe, Tomokatsu Miyaki, Kei Fujiwara, and Yasuhito Tanaka
Organizer
AASLD2019
Int'l Joint Research
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