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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the mechanism of VEGF-B signal-regulated fatty acid uptake in hepatocytes

Research Project

Project/Area Number 17K15963
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

山岸 直子  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40646840)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
KeywordsVEGF-B / NAFLD / ランソプラゾール
Outline of Annual Research Achievements

VEGF-Bは脂肪酸トランスポーターの発現を誘導し、細胞内への脂肪酸取り込みを促進することが知られている。そのため、VEGF-B は異所性脂肪蓄積に対する新たな治療標的として有望視されている。本研究は、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)におけるVEGF-Bの病態生理学的機能を明らかにすることを目的とした。前年度までに、既存の胃潰瘍・十二指腸潰瘍治療薬であるランソプラゾールを肝がん細胞株HepG2およびHep3Bに処理すると、VEGF-B発現量が減少することを見出した。また、VEGF-Bの類似機能を持つ複数の脂肪酸トランスポーターの発現量も減少していた。平成30年度は、ランソプラゾールが肝細胞の脂肪蓄積に対する効果を検証した。HepG2およびHep3Bにランソプラゾールを処理した時の細胞内への蛍光標識脂肪酸の取り込み量を測定したが、脂肪酸の取り込みには変化がみられず、一方でLDLコレステロールの取り込みが増加していた。実際にランソプラゾールによってコレステロール代謝を制御する転写因子LXRが活性化されており、LXR下流遺伝子群の発現量が増加していることを見出した。しかし、ランソプラゾールによるLXR活性化とVEGF-B抑制効果との関連は研究期間内には明らかにできなかった。近年、LXRはコレステロール代謝調節のほか、炎症抑制など様々な機能を有することが報告されており、今後は肝細胞の脂肪酸取り込みだけでなく、脂質全体の動態と炎症応答因子の発現変動を解析する必要がある。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Comparison of Gut Tight Junction Gene Expression in C57BL/6J and BALB/c Mice After Chronic Social Defeat Stress2019

    • Author(s)
      YAMAGISHI Naoko、OMATA Yasuhiro、AOKI-YOSHIDA Ayako、MORIYA Naoko、GOTO Tatsuhiko、TOYODA Atsushi、AOKI Reiji、SUZUKI Chise、TAKAYAMA Yoshiharu
    • Journal Title

      Japan Agricultural Research Quarterly: JARQ

      Volume: 53 Pages: 41-46

    • DOI

      10.6090/jarq.53.41

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells2018

    • Author(s)
      Tomida Chisato、Yamagishi Naoko、Nagano Hikaru、Uchida Takayuki、Ohno Ayako、Hirasaka Katsuya、Nikawa Takeshi、Teshima-Kondo Shigetada
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 52 Pages: 1350-1362

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4291

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lansoprazole prevents the progression of liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis model rats2018

    • Author(s)
      Nishi Toshio、Yamamoto Yuta、Yamagishi Naoko、Iguchi Mikitaka、Tamai Hideyuki、Ito Takao、Tsuruo Yoshihiro、Ichinose Masao、Kitano Masayuki、Ueyama Takashi
    • Journal Title

      Journal of Pharmacy and Pharmacology

      Volume: 70 Pages: 383-392

    • DOI

      DOI: 10.1111/jphp.12870

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ランソプラゾールはNrf2/Ho1経路を活性化することによって肝細胞保護作用を示す2019

    • Author(s)
      山岸直子、山本悠太、西利男、伊藤隆雄、金井克光
    • Organizer
      第124回日本解剖学会
  • [Presentation] 胃切除によるラット肝臓に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      伊藤隆雄、山本悠太、山岸直子、金井克光
    • Organizer
      第124回日本解剖学会
  • [Presentation] The oral administration of HYA reduced the anxiety-like behavior in Wistar male rats2019

    • Author(s)
      山本悠太、山岸直子、伊藤隆雄、金井克光
    • Organizer
      第124回日本解剖学会
  • [Presentation] ロイコ菌M048株摂取における唾液中s-IgA分泌促進効果に関するプラセボ対照二重盲検比較試験2019

    • Author(s)
      山本悠太、杉田玄、川嶋秀治、山岸直子、平岡政信、武田早織、保富宗城
    • Organizer
      2019年度日本農芸化学会
  • [Presentation] HYAの経口投与が雄Wistarラットの不安様行動を減少させる2019

    • Author(s)
      山本悠太、山岸直子、伊藤隆雄、金井克光
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Presentation] ランソプラゾールはNrf2/Ho1経路を活性化することによって肝細胞保護作用を示す2018

    • Author(s)
      山岸直子、山本悠太、西利男、伊藤隆雄、上山敬司
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会
  • [Presentation] パルミトイル-L-カルニチンは大腸がん細胞株においてアポトーシスを誘導し、浸潤を抑制する2018

    • Author(s)
      小又尉広、山岸直子、高山喜晴
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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