QT延長症候群における心筋カルシウムチャネル(CaV1.2)異常のメカニズム解明

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K15999
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 福山 恵 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60625771)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: QT延長症候群 / リアノジン受容体遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

平成29年度は、QT延長症候群8型(LQT8)の原因遺伝子であるカルシウム電流に深く関与しているリアノジン受容体の遺伝子異常がQT延長に及ぼす可能性について検索した。
現在我々が有している約2300家系のうち、リアノジン受容体遺伝子変異が同定されているものは117名おり、その大半がカテコラミン誘発性多型性心室頻拍(CPVT)の患者であったが、CPVTの臨床像を呈さず、LQTSのみの臨床像を呈していたものが15名確認された。
リアノジン遺伝子異常は、LQTSの原因遺伝子である可能性は示唆されつつもまだ正式に確立されていないが、リアノジン遺伝子変異を持つLQTS患者は致死的不整脈発作など重篤な臨床像を示している症例が多かった。また、他のLQTS原因遺伝子が同定されている患者のうち、リアノジン遺伝子多型を合併して有している者に関しては、同一家系であっても有さない者と比較して重症であった。これらの結果より、リアノジン受容体遺伝子がLQTSの原因遺伝子として正式に確立されることは早急な課題であると考えられており、検索と評価を進めている次第である。
上記の内容について、平成29年8月にスペイン・バルセロナで開催された欧州心臓病学会、9月に横浜で開催されたアジア太平洋不整脈学会、30年3月に大阪で開催された日本循環器学会学術集会総会において演題発表を行った。その他、LQTSについての共同演者として上記学会にて複数の演題発表に協力し、また論文共著者として作成に助力(現在投稿中)している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成29年度は研究成果について学会発表を目標としており概ね到達できた。30年度は研究成果について論文作成・投稿の予定であり、現在既に着手している。

Strategy for Future Research Activity

現在、LQT8の臨床的特徴について論文作成中である。今夏には投稿予定としている。

Research Products

• [Journal Article] Novel intracellular transport-refractory mutations in KCNH2 identified in patients with symptomatic long QT syndrome. (2018)
  • Author(s): Fukumoto D, Ding WG, Wada Y, Fujii Y, Ichikawa M, Takayama K, Fukuyama M, Kato K, Itoh H, Makiyama T, Omatsu-Kanbe M, Matsuura H, Horie M, Ohno S.
  • Journal Title: Journal of Cardiology Volume: 71 Pages: 401-408
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.10.004.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] How to Confirm the Pathogenicity of Gene Variants in Inherited Primary Arrhythmia Syndrome. (2018)
  • Author(s): Fukuyama M, Ohno S, Takayama K, Ichikawa M, Fukumoto D, Horie M.
  • Organizer: 第82回日本循環器学会学術集会
• [Presentation] Novel RYR2 mutations causative for long QT syndromes. (2017)
  • Author(s): Fukuyama M, Ohno S, Takayama K, Ichikawa M, Horie M.
  • Organizer: ESC Congress 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] SCN10A Mutations Related with Bradycardia and Conduction Block in Young Patients. (2017)
  • Author(s): Aoki H, Ohno S, Fukuyama M, Yoshinaga M, Horie M.
  • Organizer: ESC Congress 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Double mutations in RYR2 cause severe phenotype of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (2017)
  • Author(s): Takayama K, Ohno S, Fukumoto D, Wada Y, Ichikawa M, Fukuyama M, Itoh H, Horie M.
  • Organizer: ESC Congress 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Novel intracellular transport-refractory mutations in KCNH2 identified in symptomatic long QT syndrome patients (2017)
  • Author(s): Fukumoto D, Ohno S, Wada Y, Fujii Y, Ichikawa M, Takayama K, Fukuyama M, Makiyama T, Itoh H, Ding WG, Matsuura H, Horie M.
  • Organizer: ESC Congress 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Identification of copy number variations by next generation sequencer in patients with inherited primary arrhythmia syndromes. (2017)
  • Author(s): Ichikawa M, Ohno S, Fukumoto D, Takayama K, Wada Y, Fukuyama M, Makiyama T, Itoh H, Horie M.
  • Organizer: ESC Congress 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] High frequency of CACNA1C mutations among genotyped LQTS patients (2017)
  • Author(s): Ohno S, Ozawa J, Fukuyama M, Horie M.
  • Organizer: ESC Congress 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Novel RYR2 Mutations Causative for Long QT Syndromes. (2017)
  • Author(s): Fukuyama M, Ohno S, Takayama K, Ichikawa M, Fukumoto D, Horie M.
  • Organizer: APHRS2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Next-Generation Sequencing Is One of the Promising Ways for Identifying Copy Number Variations in Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes. (2017)
  • Author(s): Ichikawa M, Ohno S, Fukumoto D, Takayama K, Wada Y, Fukuyama M, Makiyama T, Itoh H, Horie M.
  • Organizer: APHRS2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Novel N-Terminal KCNH2 Mutations Identified in Symptomatic Long QT Syndrome Patients. (2017)
  • Author(s): Fukumoto D, Ohno S, Wada Y, Fujii Y, Ichikawa M, Takayama K, Fukuyama M, Itoh H, Ding WG, Matsuura H, Horie M.
  • Organizer: APHRS2017
  • Int'l Joint Research