2018 Fiscal Year Annual Research Report
The correlation between introducing necroptosis on malignant mesothelioma and chemoresistance
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17K16040
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
石綿 司 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (50791480)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ネクロプトーシス / 悪性胸膜中皮腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性胸膜中皮腫はアスベスト曝露と密接に関連し，壁側胸膜の中皮細胞から発生する極めて予後不良の腫瘍である．今後わが国で増加すると予想されている悪性腫瘍のひとつである．しかしながら，悪性胸膜中皮腫に対する有効な治療法の確立は遅れている．近年明らかになってきた細胞のプログラム自死機構である『ネクロプトーシス』に注目し，進行悪性胸膜中皮腫の治療への応用可能性を検討した．既知のネクロプトーシス誘導を複数使用し，その誘導効率を比較検討した．TNF-α＋IAP（アポトーシス阻害因子）阻害薬＋Caspase阻害薬，の併用法が最も細胞死を誘導し，Necrostatin-1による細胞死阻害，RIPK1/RIPK3/MLKLのリン酸化蛋白の増加，および電子顕微鏡画像による形態確認，をもってネクロプトーシスを確認した．シスプラチン耐性，ペメトレキセド耐性，野生型の悪性胸膜中皮腫細胞株を使用し，ネクロプトーシスの誘導効率を検討したところ，シスプラチン耐性株で誘導効率が高いことが明らかとなった．シスプラチン耐性と関連することで知られるMDR1,MRP1,MRP2の発現レベルとネクロプトーシスの誘導効率との相関を検討したが，明らかな相関は示されなかった．
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