2019 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of novel biomarker for detection of tertiary lymphoid tissue
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17K16081
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
佐藤 有紀 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (60762086)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 急性腎障害 / 三次リンパ組織 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
三次リンパ組織の多様性を明らかにすることがバイオマーカー開発に必須であることから、独自に開発したマウスモデルの解析と外科的に切除された高齢者（60歳以上）腎細胞癌69症例の背景腎臓と、腎盂腎炎16症例の組織解析を行い、腎障害と三次リンパ組織の多様性の関係性を検討しました。
高齢マウスに腎障害を引き起こすと、三次リンパ組織は障害後慢性期から腎臓内に誘導され始め、その後次第に拡大すると共に質的な成熟を果たします。三次リンパ組織は最初T細胞とB細胞が明瞭な区別なく混在した集合体として発生し（stage 1 三次リンパ組織）、その後内部に濾胞状樹状細胞が誘導され、その領域と一致してB細胞領域が形成されます（stage 2 三次リンパ組織）。さらに時間が経過すると一部のB細胞領域内に胚中心反応が観察されるようになります（stage 3 三次リンパ組織）。軽度腎障害では未熟な段階で三次リンパ組織の成熟停止が起きるのに対して、重篤な腎障害では成熟度の高い三次リンパ組織まで誘導され、免疫抑制剤による介入によりステージが低下することも明らかにしました。
ヒト腎盂腎炎においても、組織障害が重篤な部分ではより成熟度の高い三次リンパ組織が認められる一方で、障害が軽度な部位では三次リンパ組織の誘導は目立たず、形成された三次リンパ組織にも未熟なものの割合が高いことが確認されました。さらに高齢者の解析においても、慢性腎臓病合併症例は非合併症例と比較して三次リンパ組織の数は有意に多く、より成熟度の高い三次リンパ組織の割合が多いことが確認されました。以上より、三次リンパ組織の成熟度は腎臓の組織障害度を反映する新規腎障害組織マーカーとなり、治療介入の効果判定にも有用である可能性が示されました。
これらを元に遺伝子発現情報データとELISA dataも併せてバイオマーカー候補分子を同定した。
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| Remarks |
2019年6月 2019年度日本抗加齢医学学会研究奨励賞
2019年12月 第3回Japan Kidney Council 優秀賞
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[Journal Article] The Rbm7-NEAT7 axis promotes the development of fibrosis2020
Author(s)
Kiyoharu Fukushima, Takashi Satoh, Fuminori Sugihara, Yuki Sato, Toru Okamoto, Sachiyo Yoshio, Songling Li, Satoshi Nojima, Daisuke Motooka, Shota Nakamura, Hiroshi Kida, Daron M. Standley, Eiichi Morii, Tatsuya Kanto, Motoko Yanagita, Yoshiharu Matsuura, Takashi Nagasawa, Atsushi Kumanogoh, and Shizuo Akira.
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Journal Title
Immunity
Volume: 52
Pages: 542-556
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ablation of myeloid cell MRP8 ameliorates nephrotic serum-induced glomerulonephritis by affecting macrophage characterization through intraglomerular crosstalk2020
Author(s)
Y Hata, Takashige Kuwabara, Kiyoshi Mori, Yonna Kan, Yuki Sato, S Umemoto, Daisuke Fujimoto, T Kanki, Y Nishiguchi, Hideki Yokoi, Y Kakizoe, Y Izumi, Motoko Yanagita and Masashi Mukoyama
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Journal Title
Scientific reports
Volume: 10
Pages: 3056
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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