Elucidation of mechanisms which determine selectivity of mitophagy in kidney tubular cells.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K16082
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Minami Satoshi 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00791592)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: オートファジー / マイトファジー / 尿細管

Outline of Final Research Achievements

Autophagy is a self-degradation system in lysosomes. Especially, autophagic elimination of mitochondria, referred to as mitophagy, plays an important role to maintain mitochondrial quality. In this study, we established tissue-specific mitophagy monitoring mice. We also elucidated that autophagy was activated and protected mitochondrial function in kidney tubules under type 1 diabetes, hyperphosphatemia and AKI-CKD transition, whereas autophagy was repressed under type 2 diabetes. Moreover, our study suggested that mitophagy in kidney tubules was dependent at least in part on PINK1/Parkin pathway.

Free Research Field

腎臓内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では組織特異的にマイトファジーをモニタリングするマウスを作成したが、このマウスを使用することで今後腎疾患に限らず様々な疾患においてマイトファジー活性を正確にモニターすることが可能である。更に遺伝学的スクリーニングや化合物ライブラリーを用いたスクリーニングと併用することによりマイトファジー制御分子機構の解明やマイトファジー活性化薬の開発の一助となることが期待される。また本研究では2型糖尿病の腎尿細管ではマイトファジーが抑制されていることが明らかとなり今後2型糖尿病性腎症に対してマイトファジーを活性化する治療法が有用であることが示唆された。