2018 Fiscal Year Annual Research Report
腎尿細管間質線維化におけるLTB4-BLT1シグナルの腎線維化作用機序の解明
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17K16093
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
鎌田 真理子 北里大学, 医学部, 助教 (70525542)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | BLT1受容体 / 腎線維化 / マクロファージ / 線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
LTB4-BLT1シグナルによる腎間質線維化の作用機序を明らかにする目的で、野生型とBLT1ノックアウトマウスに一側尿管結紮(UUO)モデルを作成し、研究を行っている。
昨年度までに、①野生型マウスに、BLT1ノックアウトマウスの骨髄を移植したマウスのUUO腎では、抗Type I collagen抗体の陽性面積は減少し、抗S100A4抗体陽性細胞浸潤数が減少し、腎間質線維化が抑制されることが分かった。②BLT1受容体拮抗薬の投与では、野生型UUO腎の抗Type I collagen抗体の陽性面積は減少し、αSMA、Col1a1、TGF-βの遺伝子発現は低下し、UUO腎臓の間質線維化が抑制されることが分
かった。
本年度は、①野生型とBLT1ノックアウトマウスのUUO腎を用いて、抗Gr-1抗体陽性細胞（好中球）浸潤数やGr-1遺伝子発現、CD3(T細胞）遺伝子発現の評価を行ったが、2群に経時的な有意差は認められなかった。②野生型マウスに、BLT1ノックアウトマウスの骨髄を移植したマウスのUUO腎を用いて、抗F4/80抗体陽性細胞(マクロファージ）浸潤数やF4/80遺伝子発現の評価を行ったところ、コントロール群と比較して共に有意な減少を認めた。抗Gr-1抗体陽性細胞（好中球）浸潤やGr-1遺伝子発現の評価も行ったが、コントロール群と比較して、有意差は認められなかった。
以上のことから、LTB4-BLT1シグナルの腎間質線維化の作用機序には、マクロファージと線維芽細胞が関わっている可能性が示唆された
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[Journal Article] Role of the high-affinity leukotriene B4 receptor signaling in fibrosis after unilateral ureteral obstruction in mice.2019
Author(s)
Kamata M, Amano H, Ito Y, Fujita T, Otaka F, Hosono K, Kamata K, Takeuchi Y, Yokomizo T, Shimizu T, Majima M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
