2019 Fiscal Year Annual Research Report
A new therapeutic target for diabetic kidney disease via Sirt3 activation by CD38 inhibiton.
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17K16104
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
小倉 慶雄 金沢医科大学, 医学部, 助教 (30760409)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 糖尿病腎症 / ミトコンドリア / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はCD38の抑制が細胞内NAD+量の増加がSirt3の活性化を通してミトコンドリアの恒常性を維持し、腎症の抑制効果を発揮し治療標的となり得るかを明らかにすることを目的とした研究を行っている。期間内に糖尿病腎で発現の増加を認めるCD38の抑制によるNAD+およびSirt3活性の増加が腎症の新たな治療標的となりうるかを、1)2型糖尿病Zucker diabetic fatty (ZDF)ラットに対するCD38阻害薬（アピゲニン）の腎症抑制効果、2)CD38ノックアウトマウスにおける高脂肪食負荷誘導性腎障害の軽減効果、 3)CD38阻害薬（アピゲニン）、siRNAによるCD38ノックダウンがヒト近位尿細管細胞株(HK2細胞)における高ブドウ糖誘導性ミトコンドリア障害をSirt3の活性化を介したミトコンドリア恒常性維持による改善を明らかにすること目標としてきた.
昨年度はZDFラットへのCD38阻害薬(フラボノイド「アピゲニン」の投与が腎症進展抑制になりうる可能性を示すことができた.さらに今年度は高血糖培養下のヒト近位尿細管細胞株(HK2細胞)におけるアピゲニン投与、またが CD38ノックダウンが高血糖による変化を改善しうるかを検証し,それぞれ改善効果を示し,動物実験で得られた結果を裏付けることができた。
成果報告として2019年国際腎臓学会,第31回日本糖尿病性腎症研究会,第34回日本糖尿病合併症学会,第23回日本心血管内分泌代謝学会にて発表した。さらに当研究成果にて2019年度日本抗加齢学会研究奨励賞を受賞した。これまでの研究の成果をAging誌に投稿し,2020年5月受理され掲載予定である.
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Research Products
(6 results)
