2019 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of strategies for anti-obesity and improvement of glucose and lipid metabolism through clarifying physiological significance of SHBG
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17K16158
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山崎 広貴 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60784337)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 脂質代謝 / 慢性炎症 / 臓器連関 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は前年度までに、肝臓で合成され血中へ放出される性ホルモン結合グロブリン(SHBG)の新規生理活性として、(1)脂肪細胞に作用して脂肪合成抑制的かつ脂肪分解促進的な遺伝子発現変化をもたらし、脂肪細胞の肥大を抑制すること、(2)マクロファージおよび脂肪細胞に作用して炎症誘導時の炎症シグナルを抑制し、炎症性サイトカイン発現を低減すること、を報告した。また、(3)エストロゲン存在下においては、低濃度のSHBGによっては上記作用が発揮されにくいこと、 (4)卵巣摘除マウスにおいてはSHBGの活性が発揮されやすいこと、を示す予備的知見を得た。以上から、生体におけるSHBGの肥満抑制・メタボリックシンドローム抑制効果は、性ごとに修飾されて現れる可能性があり、性ホルモン濃度を踏まえてSHBGの意義が検討されるべきであると考えられた。
そこで、まず性に関連する因子が個体の代謝を制御する基盤を明らかにするべく、雌雄マウスにおいて脂肪組織・肝臓・骨格筋の遺伝子発現のプロファイル（RNA-seq解析）、血中メタボロームの基礎データを取得した。さらに肥満モデルマウスにおいて同様の解析を行い、過栄養に伴う諸臓器の代謝の変化を調べ、SHBGの作用様式を明確化するための基礎データを得た。並行して、SHBGの作用を理解するためには多臓器の同時解析が必須であることから、臓器連関の評価方法の開発に着手した。そのなかで、薬剤性に代謝変化を誘導する系において、臓器重量や血中ホルモン濃度、CT所見など各種指標の連関が見出せることを示した（Endocr J. 2020）。
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