2018 Fiscal Year Annual Research Report
Change and Mechanism of Osteoclast/Osteoblast Coupling by Parathyroid Hormone
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17K16168
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
永田 友貴 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (20779483)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 破骨細胞/骨芽細胞カップリング / 原発性副甲状腺機能亢進症 / 副甲状腺ホルモン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
副甲状腺ホルモン(PTH)は骨芽・骨細胞の副甲状腺ホルモン受容体を介して作用し、骨芽細胞分化や骨形成を促進する。活性化された骨芽・骨細胞は破骨細胞前駆細胞に発現する受容体のReceptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B (RANK)と結合するRANK ligand (RANKL)発現が増加し、破骨細胞形成および骨吸収を促進する。PTHと双方向性の破骨細胞/骨芽細胞カップリング因子のEphrinB2/EphB4への作用は明らかではない。我々の検討において、PTH持続投与マウス骨組織・抽出液で破骨細胞EphrinB2及び骨芽細胞EphB4発現はWTマウスと比較し増加した。in vitroでは破骨細胞前駆細胞から成熟破骨細胞への分化に伴いEphrinB2発現は増加した。PTH添加で破骨細胞EphrinB2発現は変化なかったが、破骨細胞/骨芽細胞共培養でPTH添加は破骨細胞形成及びEphrinB2発現を増加させ、抗RANKL抗体でそれらは抑制された。PTH添加し培養した骨芽細胞の培養上清で破骨細胞形成は増加し、EphB4-Fc添加で低下した。骨芽細胞へのEphrinB2-Fc添加でALP及びアリザリンレッド染色は増加し、PTH同時添加で更に増加した。抗RANKL抗体を投与したWTマウス骨形態計測でOc.S/BS、N.Oc/BS、ES/BSは有意に低下し、同マウス骨抽出液のEphrinB2発現も有意に低下した。WTマウスへのRANKL投与では骨組織EphrinB2増加を認めた。以上の結果より、破骨細胞由来EphrinB2発現は骨代謝と並行して増減することが示された。PTHによって骨芽細胞のRANKL発現が上昇することで増加した破骨細胞のEphrinB2は、PTHと協調して骨芽細胞分化や石灰化を促進させることが明らかとなった。
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Research Products
(4 results)
