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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the function of neuroestrogen on feeding behavior.

Research Project

Project/Area Number 17K16172
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

林 孝典  藤田医科大学, 医学部, 講師 (40724315)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords食欲 / エストロゲン / ニューロエストロゲン / ニューロステロイド / MC4R / 女性医学
Outline of Annual Research Achievements

エストロゲンは内分泌物質として脂質代謝の他に骨代謝にも深く関与しており,脂肪細胞や骨芽細胞からの食欲調節因子を介して視床下部に働きかけ,間接的に食欲を調節していると考えられる。一方,神経細胞で生合成されるエストロゲン(ニューロエストロゲン)が自己分泌・傍分泌物質として摂食中枢に働きかけるとも示唆されている。
我々はニューロエストロゲン研究に特化したモデルマウスや解析技術を有している。そこで本申請研究では神経細胞株を用いたシグナル経路の解析,全身および神経特異的エストロゲン合成酵素過剰発現/欠損マウスの行動解析により,エストロゲンと摂食行動の分子基盤を明らかにする事を目的としてきた。
本研究に使用したマウスは3種類ある。ArKO(アロマターゼ欠損マウス):卵巣および神経を含む全身でエストロゲンが合成できない。OVX(卵巣結紮マウス):卵巣からのエストロゲン供給のみを停止させたモデル。BrTG ArKO(脳特異的アロマターゼ発現マウス):神経細胞からニューロエストロゲンのみが生合成されるモデル。これら3種類のモデルマウスを作製し,食欲に対する影響を実験した(表1)。ArKOもOVXともに肥満になるが,食餌摂取量に関してArKOは増加、OVXは正常、運動量に関してArKOは減少、OVXは正常と違いがみられる。エストロゲンの低下は全身の脂質代謝異常を介して肥満を誘導する一方,食欲自体の制御にはニューロエストロゲンが深く関与していると考えられた。
マウス由来神経細胞や各モデルマウスの脳組織を用いて分子生物学的な解析を行った結果,食欲調節分子であるMC4受容体の発現量がニューロエストロゲンによって大きく変化することを明らかにした。

  • Research Products

    (3 results)

All 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Lack of association of ovariectomy-induced obesity with overeating and the reduction of physical activities2019

    • Author(s)
      Eiji Nishio, Takanori Hayashi, Masashi Nakatani, Noriko Aida, Risa Suda, Takuma Fujii, Toru Wakatsuki, Shinichiro Honda, Nobuhiro Harada, Yohei Shimono
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 20 Pages: e-0671

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2019.100671. eCollection 2019 Dec.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] miR-221 Targets QKI to Enhance the Tumorigenic Capacity of Human Colorectal Cancer Stem Cells2019

    • Author(s)
      Mukohyama Junko、Isobe Taichi、Hu Qingjiang、Hayashi Takanori、Watanabe Takashi、Maeda Masao、Yanagi Hisano、Qian Xin、Yamashita Kimihiro、Minami Hironobu、Mimori Koshi、Sahoo Debashis、Kakeji Yoshihiro、Suzuki Akira、Dalerba Piero、Shimono Yohei
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 79 Pages: 5151~5158

    • DOI

      https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-3544

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ニューロエストロゲンが摂食行動に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      林孝典,西尾永司,本田伸一郎,原田信広
    • Organizer
      女性医学会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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